2022CCO｜蒽环类药物微量泵入减轻心脏毒性临床及基础研究

2023-01-11 11:45 三度医学

综上所述，微量泵入蒽环类药物(表阿霉素)较静脉滴注，可减轻其心脏毒性且不影响其治疗效果。

01 研究背景

蒽环类药物在实体肿瘤和血液恶性肿瘤中疗效确切，呈现出明显的剂量-效应线性关系。随着剂量的增加，其不良反应也愈加突出，限制了其长期使用。临床上可通过限制累积剂量、使用蒽环类药物脂质体、联合心脏保护剂、改变给药等方法来减轻其介导的心脏毒性。笔者以蒽环类药物表阿霉素为代表，在改变给药方法（微量泵入）方面进行了相关临床及基础研究。

02 临床研究

(一）表阿霉素微量泵入可减轻心脏毒性：将65例使用表阿霉素化疗的患者随机分为微量泵入组和静脉滴注组，每周期治疗前后监测各组血常规、心肌酶、心电图和口腔黏膜的变化，以观察两种不同给药方法对患者的影响。结果表明表阿霉素微量泵入较静脉滴注能减轻心脏的毒性，但骨髓抑制出现时间后移，Ⅳ度骨髓抑制率及口腔黏膜炎发生率升高。同时应用心肌定量组织速度成像（quantitative tissue velocity imaging，QTVI）技术评价表阿霉素不同给药方法化疗后左心功能的变化，结果表明应用 QTVI监测表阿霉素对心脏早期毒性作用是有效的，且表阿霉素微量泵入较静脉输注能减轻心脏的毒性。

(二）表阿霉素微量泵入较静脉滴注在疗效上更有优势：将67例Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌患者分为表阿霉素微量泵入组和静脉滴注组，按照《WHO关于实体瘤疗效评价标准》对其近期客观疗效进行观察，结果表明不论Ⅲ期还是Ⅳ期乳腺癌患者，表阿霉素微量泵入组较静脉滴注组在客观有效率和疾病控制率更有优势（P=0.027）。

(三）应用液-液萃取法（LC-MS/MS）检测，两种不同给药方式人体药代动力学表明：表阿霉素微量泵入较静脉滴注给药，其有效药物浓度持续时间长且峰浓度低。

03 基础研究

(一）表阿霉素微量泵入可减轻心脏毒性：健康SD大鼠随机分为胶囊渗透泵置入腹腔持续给药（实验组）、腹腔注射给药（对照组）、不予表阿霉素干预（空白组）进行干预。定期麻醉动物后进行心脏采血，进行血细胞分析、生化检查（含心肌酶、心肌损伤标志物、肌红蛋白等）及进行药代动力学分析。采血完成后解剖实验动物，取心脏组织制作病理切片， HE染色后进行病理学观察分析。血液学检测结果显示腹腔微量泵入组的心脏受损情况较腹腔注射组的毒性低；腹腔微量泵入组心脏切片的心肌细胞的空泡样变性、心肌波纹状改变、点状出血及点状坏死等病理学改变较腹腔注射组明显减轻。

(二）表阿霉素微量泵入不影响疗效：构建4T1-luc小鼠乳腺癌移植瘤模型，测量小鼠肿瘤长短径，计算肿瘤的体积，随机分为胶囊渗透泵置入腹腔持续给药（实验组）、腹腔注射给药（对照组）、不予表阿霉素干预（空白组）。肿瘤细胞接种第6、12天分别表阿霉素给药，第18天行小鼠活体荧光扫描，进行图像分析，计算荧光光子量，结果表明相同剂量表阿霉素腹腔微量泵入组与腹腔注射组疗效差异无统计学意义（p＞0.05）。

综上所述，微量泵入蒽环类药物(表阿霉素)较静脉滴注，可减轻其心脏毒性且不影响其治疗效果。建议临床医师在使用表阿霉素等蒽环类药物进行疾病治疗时，可尝试持续泵入给药方式，以期在保证疗效的基础上最大程度保护心脏功能。

【相关论文发表情况】

[1] 杨润祥, 任宏轩, 庄莉, 董超, 杨冠勤. 表阿霉素微量泵入与静脉滴注不良反应观察. 肿瘤防治研究. 2009. 36(10): 872-875.

[2] 谭慧, 杨润祥, 罗春香, 任宏轩, 庄莉, 高春林. 心肌定量组织速度成像技术评价表阿霉素微量泵入与静脉输注的心脏毒性. 肿瘤防治研究. 2010. 37(03): 342-345+351.

[3] 杨润祥, 任宏轩, 聂建云等. 两种不同给药方式下表阿霉素治疗乳腺癌近期疗效观察. 肿瘤防治研究. 2012. 39(05): 573-576.

[4] 杨润祥, 冯恩富, 董超, 杨芳, 董丽春, 贺建昌. LC-MS/MS法测定人血浆中表柔比星浓度及其药动学研究. 中国药房. 2014. 25(46): 4355-4357.

[5] Yang F, Lei Q, Li L, et al. Delivery of epirubicin via slow infusion as a strategy to mitigate chemotherapy-induced cardiotoxicity. PLoS One. 2017. 12(11): e0188025.

[6] Yang RX, Ren HX, Zhuang L, et al. Pharmacokinetic and myocardial enzyme profiles of two administration routes of epirubicin in breast cancer patients. Arzneimittelforschung. 2012. 62(12): 677-81.

68861673392462463