【药说】抗新冠药物帕罗韦德（Paxlovid）使用注意事项

抗新冠药物帕罗韦德（Paxlovid）使用注意事项

帕罗韦德（Paxlovid）是美国辉瑞公司2021年上市的新药，用于发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的新冠病毒（SARS-CoV-2）感染成年患者。帕罗韦德为奈玛特韦片（Nimatrelvir）和利托那韦片（Ritonavir）的组合包装，每盒含奈玛特韦（粉色片）150mg×20片、利托那韦（白色片）100mg×10片。 

作用机理

奈玛特韦通过抑制新冠病毒主要蛋白酶3C样蛋白酶（3CLpro）而起作用，3CLpro是病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，其失活可抑制新冠病毒的复制，奈玛特韦在进入细胞后可以与3CLpro形成共价结合，并占据其切割长肽链的结合位点，从而阻止病毒颗粒的复制。利托那韦是一种已经在临床使用的HIV-1蛋白酶抑制剂，其本身对新冠病毒并没有活性，但利托那韦可以通过抑制药物代谢酶CYP3A介导的奈玛特韦代谢，而升高奈玛特韦血浆浓度。

药动学

健康受试者同时服用奈玛特韦300mg和利托那韦100mg后，前者在给药后3h达血药浓度峰值，后者达峰时间为3.98h。奈玛特韦血浆蛋白结合率为69%，利托那韦血浆蛋白结合率为98%。奈玛特韦主要由CYP3A酶代谢，对其他CYP酶无诱导作用，其在血浆中主要以原形存在，经过肾脏和粪便的排泄量分别为49.6%和35.3%（含有部分代谢物），其半衰期为6.05h。利托那韦有86.4%经粪便排泄（含有部分代谢物），半衰期为6.15h。

使用方法

奈玛特韦片必须和利托那韦片同时服用，推荐剂量为奈玛特韦300mg（150mg×2片）联用利托那韦100mg（100mg×1片），每12h服用1次，连续服用5天。老年人无需调整剂量。

奈玛特韦暴露量随肾功能损伤的严重程度增加而增加，轻度肾功能不全（60ml/min≤eGFR<90ml/min）无需调整剂量，中度肾功能不全（30ml/min≤eGFR<60ml/min）应减量至奈玛特韦150mg联用利托那韦100mg，每12h服用1次，连续服用5天。重度肾功能不全（eGFR<30ml/min）不推荐使用。轻度和中度肝功能不全（Child Pugh分级为A级和B级）无需调整剂量，重度肝功能不全（Child Pugh分级为C级）不推荐使用。

在新冠感染出现症状后5天之内尽早服用本品，可与或不与食物同服。奈玛特韦片必须和利托那韦片同时服用。疗程为5天。超过5天使用效果目前尚未见到有效证据支持。

尚无妊娠期妇女使用该药的研究数据，妊娠期妇女仅在利大于弊时方可使用。对于哺乳期妇女，使用本药期间及用药结束后7日内建议停止哺乳。

药物相互作用

奈玛特韦和利托那韦均通过CYP3A酶代谢，同时，利托那韦又是CYP3A酶的强效抑制剂，在利托那韦100 mg剂量下就可以达到较强的酶抑制效应，因此利托那韦可以显著增加主要由CYP3A酶代谢的并用药物的血浆浓度，进而增强联用药物的疗效或增加不良反应发生的风险。利托那韦停用后3 天内CYP3A酶活性可恢复80%～90% ，建议药物相互作用管理时间窗从帕罗韦德起始治疗持续至停药后3 天内，即第1次使用帕罗韦德后8天内。

①CYP3A4酶抑制剂（如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素）与帕罗韦德合用，可能升高奈玛特韦和利托那韦的血药浓度。

②对于主要经过CYP3A4酶代谢尤其是同时具有较高首过代谢的药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀、硝苯地平、维拉帕米、伊伐布雷定、环孢素、他克莫司、胺碘酮、芬太尼等）与帕罗韦德合用，因为这些药物是CYP3A4酶的底物，由于利托那韦对CYP3A酶的强效抑制效应，可会升高这些药物的血药浓度，应引起临床医务人员注意。

③ 强效CYP3A4酶诱导剂（如利福平、苯妥英、苯巴比妥、卡马西平等）与帕罗韦德合用，可降低奈玛特韦和利托那韦的血药浓度，从而减弱帕罗韦德的疗效。

帕罗韦德上市时间不长，从临床研究的数据来看，抗新冠病毒显示出一定的疗效，尤其是对于患有比较严重基础疾病的老年新冠感染患者，可在一定程度上降低新冠重症发生率。

帕罗韦德不是新冠病毒的特效药，不要过于“迷信”该药。对于大多数人群，尤其是中青年人，新冠感染后主要以对症治疗为主，比如适当使用解热镇痛药、止咳药等，并注意休息和营养，一般在7～10天左右就好转了，没有必要使用帕罗韦德等抗病毒药物。对于有进展为重症高风险的新冠感染患者，由临床医师根据患者病情判断是否给予帕罗韦德等抗病毒药物治疗。

供稿：药学部  司继刚

编辑：陈圆

审核：宣传科