单核细胞稳态

单核细胞是巨噬细胞和树突状细胞(monocyte-derived dendritic cells, MoDCs）的祖细胞，但它们也作为对环境变化和疾病作出反应的循环传感器。

经典和非经典单核细胞

在小鼠和人类中有两种主要的单核细胞群体，被称为经典和非经典群体，由特定的标记物定义，以及经典和非经典单核细胞之间的中间过渡群体。在稳态中，单核细胞监视血管系统或被招募来不断补充组织驻留的巨噬细胞（TRMs），例如在肠道中。在应对炎症、感染或组织损伤时，免疫细胞招募导致效应巨噬细胞的发展，排斥病原体和介导组织修复以及向树突状细胞分化(MoDCs）。

一般意识上， 经典表型单核细胞 被认为是巨噬细胞或树突状细胞生成“管道”，哺乳动物宿主防御有益。 单核细胞群的频率、活性和命运也与许多疾病有关，包括自身免疫、慢性炎症、心血管疾病和癌症。这些疾病中，作用于骨骼、血液和组织中的环境因素，会动态地改变单核细胞的 转录景观 ，从而导致可增强疾病严重程度的表型 （非经典表型） ，稳态打破。

Trends Immunol. 2021

内稳态中单核细胞的转录印迹

TRM主要来源于胚胎来源，并能够进行长期的自我更新。在包括肠道、皮肤和心脏在内的一些组织中，经典单核细胞可以贡献TRM的一部分稳态库，并且在某些情况下可以完全取代它们。 因此，在许多组织中（例如，脑巨噬细胞，小胶质细胞）都是来自两个胚胎来源的产物。在这种情况下，转录印记可以驱动组织表型。在小鼠中，对肠道的详细解剖表明，被招募的经典单核细胞中的TGFβR信号通过诱导多个肠道巨噬细胞特异性基因的表达，对单核细胞向肠巨噬细胞的最终分化是必不可少的。值得注意的是，与其他TRM相比，肠道巨噬细胞高表达 RUNX3 ，这是TGF-β信号通路的中介物。其他报道的驱动肠道巨噬细胞表型的因素包括IL-10、芳基烃受体配体、微生物群副产物，以及对外源配体的低反应性状态。

Trends Immunol. 2021

生态位特异性信号诱导 谱系决定转录因子（lineage-determining transcription factors，LDTFs） 的表达，这些转录因子与核心巨噬细胞LDTFs协同作用，驱动 新的增强子 的选择。预先存在的和新的增强子进一步受到广泛表达的信号依赖转录因子（TFs）的作用的影响，它介导了内部和外部信号的影响。

Immunity 2019 荷兰根特大学（Ghent University）在Immunity发表研究成果，利用条件清除肝枯否细胞，追踪了单核细胞分化为枯否细胞的发育阶段。 枯否细胞丢失诱导TNFR和IL-1R依赖的星状细胞和内皮细胞激活能力，导致趋化因子和粘附分子的短暂产生，影响单核细胞植入。 植入的循环单核细胞转移到窦周空间，获得了DNA3的肝脏相关转录因子抑制因子（liver-associated transcription factors inhibitor of DNA 3，ID3）和肝脏X受体-a（liver X receptor-a，LXR-a）。与肝细胞的协同相互作用诱导了ID3的表达，而内皮细胞和星状细胞通过协同的NOTCH-BMP途径诱导了LXR-a。 本研究表明，枯否细胞生态位由星状细胞、肝细胞和内皮细胞组成，它们共同形成了肝脏特异性巨噬细胞的特性。

参考资料

Bonnardel, J. et al. (2019) Stellate cells, hepatocytes, and endothelial cells imprint the Kupffer cell identity on monocytes colonizing the liver macrophage niche. Immunity 51, 638–654

Robinson A, et al.Monocyte Regulation in Homeostasis and Malignancy，Trends Immunol. 2021 Feb;42(2):104-119.

来源： 闲谈 Immunology 2023-01-04

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