输尿管梗阻促进输尿管炎症和纤维化

背景： 即使在梗阻解除后，肾积水和肾功能损害仍可能持续存在，尤其是在慢性梗阻病例中。梗阻可引起输尿管纤维化改变，可能导致长期肾损伤。

目的： 表征输尿管梗阻的病理生理变化，重点关注引发纤维化的炎症反应和潜在的输尿管功能损害。

设计、设置和参与者： 将88只小鼠随机分配到单侧输尿管梗阻（UUO）2天，UUO7天，UUO7天，然后恢复8天，或对照组（事先无手术干预）。

结果测量和统计分析： 通过显微镜直接观察在2分钟内测定蠕动速率，同时通过超声评估肾积水。收获梗阻和对侧输尿管，并进行组织病理学评估。我们使用Luminex技术定量了44种细胞因子/趋化因子和5种基质金属蛋白酶。通过免疫荧光表征细胞组成。使用韦尔奇方差分析、克鲁斯卡尔-瓦利斯检验和邓内特 T3 多重比较检验评估统计学显著性。

结果和限制： 梗阻导致肾积水和蠕动明显受损。在固有层、肌肉层和外膜中观察到明显的纤维化。输尿管梗阻的结缔组织表现为充血和白细胞浸润。无监督分层聚类显示出组间不同的细胞因子/趋化因子模式。输尿管梗阻7 d后恢复与其他组明显不同。输尿管梗阻患者的炎性细胞因子、化学引诱剂和基质金属蛋白酶显著升高。对侧无阻塞输尿管显示趋化因子和基质金属蛋白酶水平显著升高。免疫荧光证实梗阻和对侧输尿管中 T 细胞、Th1 和 Th2 细胞以及 M1 巨噬细胞活化，以及长期梗阻后转向 M2 巨噬细胞。

结论： 输尿管梗阻引发严重的炎症和纤维化，这可能会不可逆地损害输尿管功能。由于梗阻，对侧输尿管功能可能由全身免疫应答调节。

患者总结： 在这里，我们更详细地研究了输尿管对阻塞的反应方式。我们的结论是，阻塞会激活强烈的免疫反应，导致输尿管结构的变化，从而可能影响功能，这可能是不可逆的。这种免疫反应也会扩散到对面的输尿管，可能允许它改变其功能以补偿输尿管阻塞的功能降低。

Reicherz A, Eltit F, Almutairi K, Mojtahedzadeh B, Herout R, Chew B, Cox M, Lange D. Ureteral Obstruction Promotes Ureteral Inflammation and Fibrosis. Eur Urol Focus. 2022 Oct 13:S2405-4569(22)00222-X. doi: 10.1016/j.euf.2022.09.014. Epub ahead of print. PMID: 36244955.

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