JMT日本医疗——用α射线攻击难治性前列腺癌

研究成果

前列腺癌是日本国内（男性）患病率最高的癌症，在世界范围内有增加的倾向

以前列腺特异性膜抗原（PSMA）为靶点，在大阪大学研发新的放射性配体

释放体内疗效高的α射线，可治疗全身多发转移

在AMED的支持下，开始准备针对难治性前列腺癌的医师主导临床试验

概述

大阪大学研究院的医学系研究科核医学的渡部直史助教等放射线科学基础机构（机构长富山宪幸）的研究小组以前列腺癌中发现的前列腺特异性膜抗原（PSMA:Prostate Specific Membrane Antigen）为靶点的新的α射线治疗中使用的加速器设施“RI Beam Factory”（RIBF）标记PSMA配体（[At-211]PSMA5）的研发成功。

这次对前列腺癌的模型小鼠静脉内使用了研发的α线治疗用配体，在肿瘤上显示出高的聚集，确认了单次投用肿瘤的退缩效果能长期持续。前列腺癌在世界上有增加的倾向，在日本国内成为男性新患病数最多的癌症（日本国内新患者数94748人/年）。对手术后的复发病变实施荷尔蒙疗法，不过，由于荷尔蒙疗法抵抗性伴随多发转移的情况，有效的治疗方法被限制。另一方面，PSMA的表达在荷尔蒙疗法抵抗性前列腺癌中也保持着的情况很多，即使在全身发现多发转移的情况下也能期待治疗效果。

本实验被日本医疗研究研发机构（AMED）采纳，与放射线科学基础机构的研究小组（兼田加珠子教授，白神宜史特任准教授（专职）们一起推进着到治疗临床试验开始为止必要的非临床试验。今后，与研究分担者（泌尿科野野村祝夫教授、波多野浩士讲师、药剂部仲定宏药剂师等）一起推进医生主导临床试验的准备，以2024年度的临床试验开始作为目标。

研究背景

近年来，通过改变与目标结合的化合物标记的核素，从癌症的诊断到治疗一贯实施的影响因子（Theranostics）备受瞩目。前列腺特异性膜抗原（PSMA）作为从使用PET的画像诊断到核医学治疗的靶点被关注。

大阪大学，到现在为止根据与德国杜塞尔多夫大学（Frederik Giesel教授们）的共同研究，实施了把PSMA作为目标的PET画像诊的临床研究（图2）。另外在国外β使用线核种钌（Lu-177）的PSMA治疗被关注，不过，Lu-177国内制造不能的事，Lu-177治疗抵抗性的患者的事明白。加速器设施“RI Beam Factory”（RIBF）比传统的辐射能量更高是α放出线核素，即使是β线治疗抵抗性，也不仅可以期待治疗效果，还可以使用加速器在国内制造。理化学研究所利用重离子加速器设施“RI光束工厂”的加速器，进行了大量制造本研究所需的加速器设施“RI Beam Factory”（RIBF）原料的技术研发，实现了对大阪大学的稳定供给。

大阪大学已经开始了对使用加速器设施“RI Beam Factory”（RIBF）化钠的难治性甲状腺癌的医生主导临床试验，不过，在国内患者数多，难治性前列腺癌的有效的治疗法的研发需求强烈。

研究成果

很多前列腺癌细胞中都有被称为PSMA的膜蛋白表达。这次，以对以PSMA为目标的新的前列腺癌进行阿尔法线治疗为目的，用阿尔法线核素（At-211）标记了多个PSMA配体，成功研发了[At-211]PSMA5。

将本放射性配体单次静脉注射给前列腺癌的模型小鼠，在肿瘤呈现高聚集的同时，确认了肿瘤的退缩效果会持续很长时间。另一方面，给药后的小鼠体重没有大的变动，肾脏等风险脏器也没有发现大的副作用。

本系列被日本医疗研究研发机构（AMED）（F系列）采纳，以医生主导临床试验的开始作为目标，推进着临床试验之前必要的非临床试验（扩张型单次给药毒性试验等）的实施准备。

另外，不仅仅是作为学院的研究，为了作为医药品的实用化，与加速器设施“RI Beam Factory”（RIBF）制药的大学风险企业阿尔法融合株式会社（藤冈直CEO、户村裕一研究研发部长）构筑了牢固的合作体制，通过共同研究讲座（加速器设施“RI Beam Factory”（RIBF）制药实用化共同研究部门）正在进行共同研发。

今后2年后开始医生主导的临床试验，通过显示安全性和有效性，本治疗法对难治性前列腺癌的患者来说，以成为有效的治疗选项为目标。

本研究成果的意义

对伴随多发转移的荷尔蒙疗法抵抗性的患者实施化学疗法等，不过，副作用不少。另一方面，核医学治疗中很少出现严重的副作用，而且使用疗程短的阿尔法线治疗无需入院。加速器设施“RI Beam Factory”（RIBF）可以使用加速器在国内制造，通过整备制造据点，预计可以对很多患者进行门诊治疗。

打赏