学术特区传战果，揭示RIC新机制丨吉大一院杨弋教授、郭珍妮教授团队成果刊载权威一区期刊

2023年新年伊始，吉林大学第一医院（以下简称“吉大一院”）首批学术特区团队——“脑血管病”研究团队，在临床试验的志愿者、患者和医院临床研究部的支持下，精研深耕不辍，研究成果刊载权威一区期刊，“战果”含金量十足，广受行业关注和认可，为吉大一院学术特区建设增辉添色。

该研究成果由吉大一院神经专科医院卒中中心教授杨弋、郭珍妮团队与中国科学院深圳先进技术研究院研究员畅君雷团队合作完成，成果名称为“Remote ischemic conditioning attenuates blood-brain barrier disruption after recombinant tissue plasminogen activator treatment via reducing PDGF-CC”，在线发表于医学/药理学领域权威期刊《Pharmacological Research》(IF = 10.334，中科院1区，JCR 1区)。论文第一作者为吉大第一院博士生何岍妍和中科院深圳先进技术研究院副研究员马寅仲。论文通讯作者为吉大一院教授郭珍妮，中科院深圳先进技术研究院研究员畅君雷及吉大一院教授杨弋。

静脉溶栓治疗，是急性缺血性卒中推荐等级最高的治疗方式，但由于溶栓时间窗的限制以及出血转化的发生，降低了治疗的效果，而血脑屏障的破坏是出血转化的重要影响因素。因此寻求新的治疗方法减轻静脉溶栓后血脑屏障的破坏尤为重要。

远隔缺血处理(remote ischemic conditioning，RIC)是一种安全、简单易行且有效的神经保护方法，通过激活机体内源性保护机制，有效预防脑血管疾病的发生和复发。RIC是否可以减轻静脉溶栓后血脑屏障的破坏是本研究要解决的关键核心问题。

该研究发现，接受连续7天每天早晚两次的远隔缺血预处理(RIPreC)，能够改善血栓栓塞性脑卒中大鼠时间窗内及时间窗外溶栓后的血脑屏障破坏及出血转化情况，降低脑组织梗死体积，改善神经行为学评分。与对照组相比，接受RIPreC能够显著降低脑卒中大鼠血液中PDGF-CC水平，进而降低脑组织中磷酸化PDGFRα表达水平。同时在接受溶栓治疗后，连续3天每天早晚两次的远隔缺血后处理(RIPostC)也具有相似的神经保护作用。机制研究发现，RIC显著降低血液中的PDGF-CC水平进而降低缺血脑组织中PDGFRα活化，是由于接受RIC处理的大鼠下肢骨骼肌以及血液血小板中的PDGF-CC减少所致，而静脉注射或侧脑室注射重组PDGF-CC蛋白后能够消除RIPreC对血脑屏障的保护作用。

此外，在连续接受7天每天早晚两次RIC的30名健康志愿者及接受2次RIPostC接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者中也发现了相同的趋势，即RIC能够降低血液中的PDGF-CC水平。

该研究证明了RIC联合rtPA能够提高溶栓治疗的安全性及有效性，同时也首次证明PDGF-CC/PDGFRα信号通路在RIC中的作用。

该研究表明，RIC不仅可以改善溶栓时间窗内的血脑屏障破坏，也能够改善超时间窗溶栓的神经功能缺损，为RIC在卒中神经保护治疗领域的应用再添新证据。             

参考文献  

He Q, Ma Y, Fang C, Deng Z, Wang F, Qu Y, Yin M, Zhao R, Zhang D, Guo F, Yang Y, Chang J, Guo ZN. Remote ischemic conditioning attenuates blood-brain barrier disruption after recombinant tissue plasminogen activator treatment via reducing PDGF-CC. Pharmacol Res. 2022 Dec 29:106641. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106641. PMID: 36587812.

END

来源丨神经专科医院

编发丨宣传统战办公室