重磅！《柳叶刀•感染病学》：COX-2抑制剂塞来昔布是新冠阳性患者早期症状居家管理首选药物

近日 两项关于新冠的 最新研究引发关注！ 一个是《柳叶刀•感染病学》刊文： COX-2抑制剂塞来昔布是 新冠阳性患者早期症状 居家管理首选药物。 另一个则是清华团队发现   新冠病毒纳米抗体，   对XBB、BF.7等均保持活性。来看看具体研究成果《柳叶刀•感染病学》：COX-2抑制剂塞来昔布是新冠阳性患者早期症状居家管理首选药物

近期，一篇题为“Home as the new frontier for the treatment of COVID-19: the case for anti-inflammatory agents ”的文章重磅发布于世界顶尖的感染病学期刊《柳叶刀•感染病学》，该杂志影响因子高达71.421(2021~2022年)。

文章强调：炎症反应在SARS-CoV-2感染后的病理机制中起关键作用，COVID-19早期疾病症状也反映出了对病毒感染的过度炎症反应。因此，抗炎药物，尤其是NSAIDs在COVID-19疾病早期阶段独有千古，基于现有证据，在疾病早期一线推荐使用选择性COX-2抑制剂塞来昔布，并针对不同的疾病阶段的居家抗炎治疗方案提出建议。

下面是本文的五点核心内容展示：

01  炎症反应在COVID-19疾病的启动和恶化中的关键作用

固有免疫和适应性免疫反应的失调以及与之相关的非适应性高炎症反应决定了COVID-19疾病的进程。

SARS-CoV-2经TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2）诱导引入后，通过其刺突亚基与ACE2(血管紧张素转换酶2)相互作用进入靶宿主细胞。病毒通过直接的细胞毒性作用引起细胞损伤，新形成的病毒粒子通过胞吐作用释放到细胞外

失调的免疫反应最终导致巨噬细胞和中性粒细胞的募集和激活，细胞因子、趋化因子和其他炎症介质的释放标志着高炎症反应的产生

同时，补体系统的激活和细胞因子的过度产生激活内皮细胞，破坏血管完整性，导致微血栓沉积和微血管功能障碍

02  NSAIDs可有效抑制炎症，COVID-19患者使用NSAIDs是合理的

COX-1, COX-2以及二者催化产生的前列腺素参与炎症反应，NSAIDs能够抑制 COX-1和COX-2活性，并最终抑制前列腺素的形成。

前列腺素在SARS-CoV-2感染中发挥作用，COVID-19患者使用NSAIDs是合理的。

NSAIDs不会增加SARS-CoV-2感染的易感性，也不会增加预后不良风险。

03  基于临床证据，COVID-19患者居家抗炎治疗优先推荐选择性COX-2抑制剂，塞来昔布是首选

COX-2抑制剂降低住院风险及相关花费：

对216例轻中度COVID-19门诊患者进行家庭医生管理的匹配队列研究，发现在疾病早期采用基于选择性COX-2抑制剂的门诊治疗方案降低了后续住院(主要结局)的发生率和相关费用

塞来昔布有效降低炎症反应、防止疾病恶化，是COVID-19早期居家治疗的首选COX-2抑制剂：

一项纳入44例( 82%有中度症状) 确诊COVID-19入院患者的小型前瞻性研究发现，与常规治疗相比，使用选择性的COX-2抑制剂(塞来昔布)7-14天辅助治疗可防止临床疾病恶化，并改善胸部CT分级。与其他COX-2抑制剂(包括依托考昔、罗非昔布、戊地昔布和罗贝考昔)相比，塞来昔布具有更高的亲脂性，这预示着更高的生物活性，是COVID-19早期居家治疗的首选COX-2抑制剂。

04  布洛芬、阿司匹林等其他NSAIDs可作为选择性COX-2抑制剂的替代治疗

05  使用NSAIDs 8~10d后症状仍持续或出现血氧饱和度< 94-92 %时，可考虑糖皮质激素

糖皮质激素是治疗慢性炎症性和自身免疫性疾病的常用药物。但是研究发现皮质类固醇治疗的反应性受治疗时机和炎症环境的影响长期使用系统性或吸入性糖皮质激素与COVID-19和风湿性疾病、炎症性肠病、哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者的住院或死亡风险增加有关

总的来说，本文和其他观察性研究表明，抗炎治疗，特别是选择性COX-2抑制剂塞来昔布，对于有COVID-19早期症状的门诊患者的管理至关重要，可以防止疾病进展至最终需要住院的程度，减轻医疗机构诊疗负担。     

清华团队发现新冠病毒纳米抗体，对XBB、BF.7等均保持活性

新冠疫情发生以来，多种病毒变异株不断出现，导致现有疫苗和中和抗体活性降低或消失，对新一代抗体药物的研发提出了更高要求。清华大学研究团队日前发现了一种纳米抗体，对目前国内外出现的多种新冠病毒变异株BF.7、BQ.1.1和XBB等具有高效中和活性，为研发新一代纳米抗体药物提供理想候选。

这种纳米抗体来自骆驼科等动物体内的重链抗体，是重链抗体中最小的完整功能结构。相比于其他抗体，它具有体积小、特异性强、稳定性强、易生产、穿透力强、免疫原性低等优势，更容易识别常规抗体无法识别的抗体表位，加大了抗体的覆盖空间和结合能力，具有广泛的临床应用前景。

研究人员使用新冠病毒S蛋白等免疫羊驼，发现其体内产生了针对新冠病毒的中和抗体，“我们从免疫羊驼体内分离获得了上百个具有强中和能力的纳米抗体，并从中筛选出对目前新冠病毒变异株，包括奥密克戎各亚株等具有广谱高效中和活性的纳米抗体。”清华大学医学院教授张林琦说，初步实验结果显示，该抗体对于最新出现的新冠病毒变异株BF.7、BQ.1和XBB等均保持活性。

为进一步研究纳米抗体的体内保护效果，研究人员利用转基因小鼠进行了纳米抗体的预防保护实验。攻毒前一天通过腹腔注射纳米抗体，24小时后通过鼻腔攻毒奥密克戎和德尔塔活病毒，对小鼠进行存活率等检测。结果显示，纳米抗体可以有效预防奥密克戎和德尔塔活病毒感染，防止和降低肺部组织感染，保护肺组织免于结构损伤和炎症反应，展示了较好的体内保护能力。张林琦说，该纳米抗体的发现为研发下一代新冠病毒纳米抗体药物提供了理想候选。

该研究由清华大学医学院教授张林琦、生命科学学院教授王新泉团队共同完成，研究论文已于日前在《自然·通讯》期刊上在线发表。

来源：综合 梅斯医学、北京日报客户端

编辑：小枫

审核：黄美辉、朱晓洁