帕罗韦德、阿兹夫定......“新冠特效药”效果如何？详解

随着疫情管控全面放开，新冠感染人数暴增，危机也随之而来。成千上万高龄老人治疗过程中没有迅速扭转，病情可能会越来越重。

同时，医护人员大面积的感染，进一步加剧医疗资源的挤兑。北京大学人民医院重症医学科安友仲主任就表示担忧：  “重症的高峰期可能在未来的两三周！”

在网上，新冠特效药帕罗韦德（Paxlovid）价格也被炒得离谱，原价2300元/盒，竟然一盒被炒到上万元，还不一定是真的。

那么，究竟有哪些所谓的新冠特效药，效果到底怎样呢？

国外新冠特效药

01辉瑞的帕罗韦德

国内获批时间：2022年2月11日

疗效

帕罗韦德作用靶点是一种叫“3CL”的蛋白酶，它是新冠病毒复制过程中的关键物质。帕罗韦德可以抑制3CL蛋白酶，不让它发挥作用，起到阻挡病毒复制的作用。

辉瑞的帕罗韦德临床试验结果显示，在出现症状后三天内服药，患者住院或死亡风险降低89%, 五天内给药风险降低85%。

在第28天，帕罗韦德组没有死亡报告，而安慰剂组有1.6%的死亡。

注意事项

a.适用于新冠病人的早期干预，可以预防向重症的发展。如果感染超过5天，尤其是7天后，病毒主要复制过程完成，再去使用效果大大降低。

b.帕罗韦德是CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。因此，帕罗韦德不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重的不良反应的药物联用。常见的禁止与帕罗韦德联用的药物清单如下：

02默沙东的莫诺拉韦

国内获批时间：2022年12月30日

疗效

莫诺拉韦靶点是RdRp聚合酶，是在病毒复制快要结束、形成新的病毒RNA时，加入错误的成分让病毒死亡。

临床试验结果显示，在出现症状后五天内服用，莫诺拉韦能使轻中度患者的住院或死亡风险降低大约50%，但仅能将高风险群患者的住院或死亡率降低30%。

注意事项

a.莫诺拉韦降低30%~50%的住院或死亡风险，而帕罗韦德降低了88%的住院或死亡风险，从这点上来讲，莫诺拉韦是不及帕罗韦德。

b.由于莫诺拉韦可能影响骨骼和软骨的发育，不能用于18岁以下人群。 

国产新冠特效药

01真实生物的阿兹夫定

国内获批时间

2021年7月，作为抗HIV药物的阿兹夫定获批上市，是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。因此，它是一个“老药新用”治疗新冠。

2022年7月25日，国家药监局应急附条件批准阿兹夫定片增加新冠肺炎治疗适应症注册申请。

疗效

阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂，能特异性作用于RdRp聚合酶，能嵌入新冠病毒RNA中，从而抑制新冠病毒复制，达到治疗新冠病毒感染的作用。

阿兹夫定可显著缩短轻度感染患者核酸转阴时间：第一次核酸转阴时间，与安慰剂组相比，阿兹夫定治疗组首次核酸转阴时间明显缩短（5.55天 Vs. 8.27天）。

阿兹夫定可显著缩短中度感染患者核酸转阴时间：第一次核酸转阴时间，与安慰剂组相比，阿兹夫定治疗组首次核酸转阴时间明显缩短（6.24 Vs. 7.94天）。

同时，研究发现，阿兹夫定可以显著降低轻、中度感染患者体内病毒的载量。

注意事项

a.阿兹夫定为P-gp底物及弱效P-gp诱导剂，合用P-gp底物特异性药物（地高辛、达比加群酯、秋水仙碱、）及P-gp抑制剂（如环孢素，伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑类抗真菌药，蛋白酶抑制剂利托那韦，决奈达隆，胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁等）、P-gp诱导剂（如利福平、圣约翰草提取物）时需慎重。

b.本品遗传毒性试验结果阳性，可能主要与其药理作用机制（抑制核苷酸逆转录酶）有关，因此具有遗传毒性。

02君实生物的VV116

国内获批时间

尚未获批，预计最快2023年3月上市。

疗效

VV116是一款新型口服核苷类抗新冠病毒药物，机理与默沙东研发的莫诺拉韦的一致，可抑制新冠病毒的复制。

2022年12月28日，《新英格兰医学杂志》发表了VV116与帕罗韦德“头碰头”的3期非劣性临床试验。

针对轻、中度新冠感染患者，在终期分析中，症状持续症状消退的时间和新冠病毒RNA检测转阴时间在VV116和帕罗韦德之间没有显著差异。

到服药第28天，两组中都没有参与者死亡或进展为重症或死亡。

注意事项

a.虽然VV116与帕罗韦德进行了“头碰头”的比较，但是关键数据是症状持续症状消退的时间和新冠病毒RNA检测转阴时间，缺乏单独的VV116降低重症或病死的有效性。

b.VV116虽然3期临床数据披露，但目前尚未获批。

综上所述，我们将上面4种新冠特效药对比，单从降低住院或死亡风险角度而言，帕罗韦德是技高一筹。

但是，当下帕罗韦德一药难求，不妨试试莫诺拉韦和阿兹夫定。同样地，VV116也值得期待！

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