香港肿瘤科专家：肺癌肝癌双免疫治疗最新临床动态

转移性非小细胞肺癌和肝细胞癌仍然是一种复杂和毁灭性的疾病，患者仍然迫切需要新的延长生命的治疗方案。香港临床肿瘤科专家张文龙医生介绍，最新试验数据证明了双免疫治疗Durvalumab+Tremelimumab和化疗中的长期生存优势。近日，欧洲药品管理局人用药品委员会对Durvalumab联合Tremelimumab用于治疗晚期肺癌和肝癌给出了积极的意见。

该组合的肝癌适应症得到了3期HIMALAYA试验（NCT03298451）结果的支持。HIMALAYA是一项开放标签的多中心3期研究，在该研究中，患有uHCC且之前没有系统治疗的患者最初被随机分配到STRIDE（T 300毫克加D 1500毫克[一剂]加D 1500毫克每4周[Q4W]）、D（1500毫克Q4W）、S（400毫克每天两次）或T 75毫克Q4W（4剂）加D 1500毫克Q4W（T75+D）。在研究22的计划分析显示T75+D与D没有意义上的差异后，停止了T75+D的招募。主要目标是STRIDE与S的总生存率（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR；RECIST v.1.1）、反应时间（DoR）和安全性。

该试验强调单用Tremelimumab、常规间隔Durvalumab的总生存率为16.43个月，单用Durvalumab为16.56个月，而用索拉非尼为13.77个月。Durvalumab+Tremelimumab组合显示了总生存期的有意义的改善，同时没有增加严重的肝脏毒性或出血风险，这对于这些经常患有晚期疾病的患者来说是重要的考虑因素。香港临床肿瘤科专家张文龙医生补充，HIMALAYA是第一个大型的3期试验，具有多样化的、有代表性的uHCC人群和广泛的长期随访，以评估单药和联合免疫疗法。D的疗效不逊于S，且具有良好的安全性。在STRIDE中，单次启动剂量的T加D的组合与S相比，显示出卓越的疗效和有利的益处-风险概况。

此外，3期POSEIDON研究（NCT03164616）的数据支持使用Durvalumab+Tremelimumab和化疗。EGFR/ALK野生型mNSCLC患者（n = 1,013）被随机分配（1：1。 1）Tremelimumab 75 mg加Durvalumab 1,500 mg和基于铂金的化疗，最多四个21天的周期，随后每4周一次Durvalumab，直到病情进展，并增加一次Tremelimumab剂量；Durvalumab加化疗，最多四个21天的周期，随后每4周一次Durvalumab，直到病情进展；或化疗，最多六个21天的周期（有或没有维持培美曲塞；所有组）。主要终点是D+CT与CT的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键的α对照次要终点是T+D+CT与CT的PFS和OS。

D+CT与CT相比，PFS明显改善（危险比[HR]，0.74；95%CI，0.62至0.89；P=0.0009；中位数，5.5个月对4.8个月）；OS的改善趋势没有达到统计学意义（HR，0.86；95%CI，0.72至1.02；P=0.0758；中位数，13.3个月对11.7个月；24个月OS，29.6%对22.1%）。香港临床肿瘤科专家张文龙医生指出，使用T + D + CT与CT相比，PFS（HR，0.72；95% CI，0.60至0.86；P = .0003；中位数，6.2对4.8个月）和OS（HR，0.77；95% CI，0.65至0.92；P = .0030；中位数，14.0对11.7个月；24个月OS，32.9%对22.1%）明显改善。在接受T + D + CT、D + CT和CT的患者中，与治疗相关的不良事件最高为3/4级，分别占51.8%、44.6%和44.4%；分别有15.5%、14.1%和9.9%的患者因治疗相关的不良事件而中止治疗。

Durvalumab是一种人类单克隆抗体，阻断程序性细胞死亡蛋白-1(PD-L1)与其受体的结合，Tremelimumab是针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)的人类单克隆抗体，靶向PD-L1和CTLA-4可能具有增加或协同的活性，因为CTLA-4和PD-L1抑制剂的作用机制是不重复的。美国食品和药物管理局于2022年10月批准了Durvalumab和Tremelimumab治疗不可切除的肝细胞癌，2022年11月批准了Tremelimumab、Durvalumab和基于铂的化疗治疗晚期非小细胞肺癌。

香港临床肿瘤科专家张文龙医生提醒各位患者：肺癌和肝癌患者若想要尝试新型免疫疗法，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。