新冠重症肺炎治疗药品：巴瑞替尼片，使用方案及注意事项

2022年4月，世界卫生组织更新COVID-19治疗指南，提出针对重型或危重型COVID-19患者，强烈推荐：糖皮质激素联用巴瑞替尼或IL-6受体阻断剂（如托珠单抗）。弱推荐：托法替尼和鲁索利替尼（若无巴瑞替尼或托珠单抗条件下替代）。

巴瑞替尼是一种JAK)抑制剂，国内获批的适应症是类风湿性关节炎，而美FDA还批准用于严重斑、中重度特应性皮炎、成人COVID-19重症患者的治疗。

巴瑞替尼用于 成人COVID-19重症患者的治疗机理：

本药为一种可逆的选择性JAK1和JAK2抑制药。JAK为涉及造血作用、炎症和免疫功能相关的细胞因子和生长因子细胞表面受体转导细胞内信号的酶。细胞内信号转导通路中，JAK使信号转导因子和转录活化因子(STATs)磷酸化和活化，激活细胞内的基因表达。本药可通过抑制JAK1和JAK2活性调节此类信号转导通路，进而减少STATs的磷酸化和活化。

巴瑞替尼通过抑制相关免疫反应，从而抑制这一炎症风暴的发生过程。另外还可以通过与AAK1结合有效阻止新冠病毒进入正常细胞。

适应症：

对于需要机械通气或ECMO的患者，应尽快启动地塞米松+巴瑞替尼或地塞米松加托珠单抗治疗。在有低氧血症和全身炎症征象的患者（RECOVERY）和重症及需要器官支持的患者（REMAP-CAP）中，托珠单抗治疗获得总体生存优势。COV-BARRIER试验的一项扩展研究比较了巴瑞替尼与安慰剂在101例Covid-19重症患者中的疗效。该研究报告，在接受巴瑞替尼的患者中，死亡率明显降低（28天相对降低46%，60天相对降低44%）。但需要指出，巴瑞替尼或托珠单抗只能与地塞米松或其他皮质类固醇联合使用。

给药方案：

巴瑞替尼 4mg po qd×7d-14d、地塞米松 6mg ivgtt/po ×7d

用药提醒：

1. 本药有导致严重感染(包括活动性结核、侵袭性真菌感染，机会致病菌导致的细菌、病毒或其他感染)的发生风险，多数出现严重感染的患者合用免疫抑制药(如甲氨蝶呤、皮质类固醇)。慢性或复发性感染患者使用本药前应权衡利弊。用药期间及用药后应密切监测患者是否出现感染的症状和体征，包括用药前潜伏性结核感染检测结果为阴性的患者(此类患者仍可能发生结核感染)。如发生严重感染，应暂停使用本药，直至感染得到控制。(FDA药品说明书-巴瑞替尼片)

2. 本药可致淋巴瘤或其他恶性肿瘤。(FDA药品说明书-巴瑞替尼片)

3. 本药可致血栓形成，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)、动脉血栓形成。有血栓形成风险的患者应避免使用本药。出现血栓形成的症状时应停用本药，并立即评估。(FDA药品说明书-巴瑞替尼片)

   用药警示

有生育能力的妇女用药期间及用药结束后至少1周内须采取有效的避孕措施。

不良反应的处理方法

1. 1.如出现严重感染、机会性感染、脓毒症、带状疱疹，应暂停使用本药。如出现新发感染，应进行适当的抗菌治疗，密切监测患者，如抗菌治疗无效，则应暂停使用本药。感染控制前不应恢复用药。

2. 2.如出现DVT、PE、动脉血栓形成的相关症状，应停用本药，及时进行评估，并进行适当的治疗。

3. 3.如出现新的腹部症状，应立即评估，进行胃肠道穿孔的早期诊断。

4. 4.如出现ALT或AST升高，并疑似为药物性肝损害，应暂停使用本药，直至排除该诊断。

5. 5.如出现严重超敏反应，应立即停用本药，并评估引起反应的原因。

6. 6.如出现心肌梗死、脑卒中，应停用本药。

用药前后及用药时应当检查或监测：

1. 1.用药前及用药期间应进行潜伏性结核试验。

2. 2.用药前和用药期间定期监测ALC、ANC、血红蛋白、血小板计数、肝功能。

3. 3.用药开始后约12周应监测血脂，之后定期监测。

4. 4.用药前应筛查病毒性肝炎。

5. 5.对皮肤癌发生风险增加的患者，建议定期进行皮肤检查。