武汉大学人民医院：间充质干细胞成为治疗肝硬化的候选细胞

2023

01/03

北科生物

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相信在不久的将来，无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病，都将迎来更好的治疗局面，为肝病疾病的治愈带来希望。

近日，武汉大学人民医院感染科在“Stem Cell Research & Therapy”杂志上发布了一篇关于间充质干细胞治疗肝硬化的综述文章[1]。

该综述总结了间充质干细胞的特征、代表性临床研究数据、以及间充质干细胞减轻肝硬化的潜在机制。此外，还检查了间充质干细胞的免疫调节功能在肝硬化的免疫环境中涉及的过程。因此，武汉大学人民医院感染科的研究结果提出间充质干细胞可作为治疗肝硬化细胞疗法的候选细胞，以延长肝硬化患者的生存期以及可能在不就的将来逆转病情。

间充质干细胞成为治疗肝硬化候选细胞

由病毒（如乙型和丙型肝炎）、自身免疫性肝炎、酒精性脂肪肝（ASH）、非酒精性脂肪肝（NASH）和代谢性疾病引起的肝功能衰竭、肝硬化甚至肝癌，正成为全球日益严重的的死因，占全球所有年度死亡率的3.5%。长期肝损伤逐渐导致肝功能丧失和细胞外基质（ECM）积累，肝纤维化的发生，肝纤维化的终末阶段是肝硬化。

肝硬化失代偿期是指各种慢性肝脏损害所导致的肝病晚期阶段，以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征，患者常因并发腹水、原发性腹膜炎、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征及脓毒症等导致多脏器功能衰竭而死亡。对于肝硬化失代偿期晚期患者的治疗，唯一可用的选择是肝移植，但其临床应用受到供体稀缺和免疫排斥反应的限制。因此，迫切需要有效的治疗策略来逆转肝硬化。

该篇综述提到：间充质干细胞在医学研究的多个领域都受到了广泛的关注。同时间充质干细胞也被认为是治疗急性肝衰竭和肝硬化的一种非常有潜力的治疗方式。因为因它们能够分化成肝细胞样细胞 (HLC) 和免疫调节特性。

临床试验表明：间充质干细胞在包括自身免疫性疾病、癌症、克罗恩病、呼吸系统疾病、肝硬化、多发性硬化症、脊髓损伤、糖尿病及其并发症，骨和软骨损伤、骨关节炎、心脏病和移植物抗宿主病等多种疾病的治疗中安全可行。其可以通过更我更新、归巢到损伤部位、免疫调节、多向分化和分泌促进受损组织修复和再生的营养因子在修复受损组织中起着至关重要的作用。

截至到2022年11月，间充质干细胞共有涉及共有165项涉及间充质干细胞治疗肝病的注册临床研究，其中67项专门针对肝硬化的临床研究，其中有14项已经完成。

间充质干细胞在肝硬化中的应用

01.国内王福生院士的最新研究结果[2]显示，脐带间充质干细胞显著改善失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。相关研究结果（预印本）在国际肝病学杂志（Hepatology International）审议中。

共有219例患者纳入研究，其中108名患者接受干细胞治疗，111名患者作为对照组，并进行了长达75个月的随访。结果显示，脐带间充质干细胞可以减轻肝素的氨基转移，明显改善肝脏功能，并且干细胞治疗组的总体生存率高于对照组。这一研究给间充质干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性提供了新的证据。

02.解放军第105医院细胞治疗中心对于间充质干细胞治疗肝病开展了一系列研究[3]。研究结果表明，多次接受脐带间充质干细胞移植可有效改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能，安全性可行。

选取院内60例乙型肝炎肝硬化患者随机分为试验组和对照组，接受单次细胞移植治疗20例，接受多次细胞移植治疗20例和对照组20例接受常规内科治疗。随访36个月，结果在随访结束时，多次移植组和单次移植组在肝功能指标上均与对照组有明显差异。且，多次移植组患者肝脏最大平扫面积较对照组名著增大，脾脏长度和厚度较对照组显著缩小

结论：在肝内移植后，间充质干细胞可直接抵达受损的肝损伤部位，一方面可分化成新的肝脏功能细胞；或还能“催眠”自身肝脏细胞。多次接受脐带间充质干细胞移植可有效改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能，安全性可行。

间充质干细胞治疗肝病是目前细胞生物发展领域关注的热点、焦点，截止目前，国内已经有11个与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目通过备案。