尿标志物在高血压肾病中的应用价值

临床实验室            

本文刊载于《临床实验室》杂志2022年11月刊专题“POCT专刊”-「实验室诊断技术导航」版块

作者：栗婷

单位：迪瑞医疗科技股份有限公司

高血压肾病是由长期血压增高引起肾内小动脉及细小动脉病变，造成动脉管腔狭窄，继发缺血性肾实质损害，并导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化的一种疾病。早期肾损害具有可逆性，若能早期诊断肾损害并给予有效治疗，可缓解肾损害并促使肾功能恢复，避免发展为严重的终末期肾病。目前常用的肾功能损伤标志物如血尿素氮、肌酐、胱抑素C、尿微量蛋白等，通常在肾功能损伤50%以上才能表现异常，且这些指标易受食物、感染等因素影响而缺乏特异性和敏感性，无法很好地用于早期预测或者诊断肾损伤。越来越多的研究表明，一些尿液蛋白质和尿酶可用于高血压肾病的早期诊断，也可作为高血压肾病进展的临床指标，用于评估治疗效果等。

尿液标志物可能是高血压肾病早期诊断的有用标志物

XunhuiXu等人纳入120例原发性高血压患者以及38例健康志愿者，并将120例高血压病人依据eGFR分为两组：A组（88例，平均年龄68.12岁，高血压病程2-21年）GFR＞80 mL/min；B组（32例，平均年龄69.28岁，高血压病程5-19年），测定尿液视黄醇结合蛋白（RBP）、转铁蛋白（Tf），白蛋白（Alb）以及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）。测定结果显示，与健康对照组相比，两组高血压患者4种尿液标志物均显著升高，具有显著性差异（表1）。依照高血压患病病程进行再次分组，4种尿液标志物与高血压病程正相关（表2）。这说明这些尿液标志物可能是高血压肾病早期诊断的有用标志物，也可作为高血压肾病进展的临床指标。

尿液NGAL可比典型高血压肾病标志物更早反应高血压患儿肾损伤

一项研究纳入19例原发性高血压儿童患者以及20例健康对照者，测定动态血压、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）,白介素18（IL-18）以及RBP水平。相比对照组，高血压儿童的血清和尿液NGAL显著升高（图1）。且尿NGAL与动态血压测量的平均收缩压指数、血清NGAL与ACR之间、尿NGAL浓度与血清高密度脂蛋白（HDL）两两呈正相关（图2）。结果表明，在原发性高血压患儿中；血清和尿液NGAL的升高可比高血压肾病的典型标志物更早反映肾脏损伤。

图1. 高血压组的主要相关性：(a)尿NGAL和收缩压；(b)尿IL-18和舒张压；(c)血清NGAL和ACR；(d)尿NGAL和血清HDL

高血压肾病不仅有肾小球的病变，还有肾小管、肾间质等的病变，因此，理论上来讲，多方面生物标志物质联合检测能更全方位反映高血压肾病状况。汪隆海等人研究了10项肾小管及肾小球尿液标志物在高血压肾病中的诊断价值，经比较分析证实，如果用尿液的α1-MG ≥11.6 mg/L，RBP ≥ 1.175 mg/L，Kim-1 ≥ 0.89μg/L，TRF ≥ 3.15 mg/L 和 NGAL ≥ 98.5μg/L 联合检测诊断高血压肾病，如有两项能达上述诊断数值，则可诊断为高血压肾病。敏感度97.67%，特异度96.83%，诊断符合率是97.17%，优于单项指标的诊断能力。因此，联合检测高血压患者的尿液α1-MG，RBP，Kim-1，TRF和NGAL，可早期诊断高血压肾病。

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题图 | veer.com

排版 | 张宁

审校 | 方研

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