琥珀酰化在PCa组织中显着增加

目的： 赖氨酸位点的琥珀酰化修饰在肿瘤的发生发展中起重要作用，但在前列腺癌（PCa）中的报道较少，本研究旨在阐明其在PCa中的表达及其与PCa的临床相关性。

方法： 95个肿瘤组织、3个正常组织和52个成对的PCa癌旁组织进行琥珀酰化处理。从 TCGA 下载了 498 个具有 20 个琥珀酰化修饰相关基因的 PCa 样本用于模型构建。采用统计方法对数据进行分析，包括非负矩阵分解（NMF）算法、t分布随机邻域嵌入（t-SNE）算法和Cox回归分析。

结果： 泛琥珀酰赖氨酸抗体染色表明肿瘤组织的琥珀酰赖氨酸水平高于邻近组织 (p<0.001)。格里森分级和 PDL1 表达水平在高、中和低琥珀酰化染色评分之间存在显着差异 (p<0.001)。利用TCGA数据库中20个琥珀酰化相关基因的RNA-seq数据，将前列腺癌组织类型分为四类。年龄、PSA 水平和病理分期的临床特征在四个集群之间显示出差异。琥珀酰化相关基因（KAT5、SDHD 和 GLYATL1）和 PCa 相关基因（PDL1、AR 和 TP53）的表达在 52 个匹配的肿瘤和邻近组织中存在显着差异（p<0.001）。GLYATL1和AR基因的表达与PCa的病理分期显着相关。

结论： 琥珀酰化在PCa组织中显着增加，并且与Gleason分级和PD-L1表达密切相关。20个琥珀酰化修饰相关基因的模型构建表明，前列腺癌病理分期越晚，琥珀酰化修饰水平越高。

不同强度的抗琥珀酰赖氨酸 IHC 染色分布在前列腺癌中。

Zhang Z, Chen Y, Fang L, Zhao J, Deng S. The involvement of high succinylation modification in the development of prostate cancer. Front Oncol. 2022 Nov 1;12:1034605. doi: 10.3389/fonc.2022.1034605. PMID: 36387072; PMCID: PMC9663485.

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