综述丨CRIT CARE: 肠道菌群在危重患者中的核心作用和生物动力学作用

编译：微科盟椰子，编辑：微科盟居居、江舜尧。

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导读  

肠道菌群在健康和疾病中起着重要作用。它不断地进化，并与宿主保持着永久的交流。肠道菌群越来越被视为一个器官，其衰竭反映为生态失调，被视为与不良结局相关的器官衰竭。危重患者的肠道菌群可能会发生变化，即生态失调，“促进健康”的共生肠道细菌(如厚壁菌门或拟杆菌门)严重减少，潜在致病菌(如变形菌门)增加。许多因素导致危重病人生态失调，例如药物治疗或营养模式的改变。生态失调会导致几个重要的影响，包括肠道完整性的改变和代谢产物(如短链脂肪酸和氧化三甲胺)的产生。越来越多的证据表明，肠道菌群及其变化与其他器官相互作用，突出了肠-器官轴的概念。因此，生态失调会影响其他器官，并可能影响危重疾病的进展。目前的知识只是有待发现的一小部分。肠道菌群的作用和贡献及其与各种器官的相互作用是一个激烈而具有挑战性的研究领域，为疾病预防、管理和治疗提供了令人兴奋的机会，特别是在多器官衰竭是重点的危重护理中。本文概述了肠道菌群的正常组成、功能、导致生态失调的机制及其在重症监护环境中的影响，并强调了肠-器官轴的概念。  

论文ID

原名：The central and biodynamic role of gut microbiota in critically ill patients

译名：肠道菌群在危重患者中的核心作用和生物动力学作用

期刊：Critical Care

IF：19.334

发表时间：2022.8

通讯作者：Hannah Wozniak

通讯作者单位：瑞士日内瓦大学医院

DOI号：10.1186/s13054-022-04127-5

综述目录

1 背景: 为什么要关注重症监护患者的肠道菌群？

2 重症监护中肠道菌群的正常组成及其演化

2.1 肠道菌群的正常组成

2.2 肠道菌群的功能

2.3 肠道菌群的评估

2.4 危重疾病与肠道菌群

3 肠道生态失调: 它是如何起作用的？

3.1 结肠粘液改变

3.2 肠道完整性改变与短链脂肪酸的作用

3.3 氧化三甲胺(TMAO)产生的变化

3.4 免疫黏膜改变

4 危重患者的肠道生态失调: 病理生理学概念

5 肠道菌群与关键器官的相互作用: 肠-器官轴的概念

6 结论

主要内容

1 背景：为什么要关注重症监护患者的肠道菌群？

消化道含有相当数量的微生物，它们与宿主保持着持续的沟通和共生。当生态失调发生时，即肠道菌群组成发生改变时，它们在健康和许多疾病的发病机制中发挥重要作用，如炎症、心血管或代谢性疾病。

危重患者往往是不稳定的多器官损伤。它们经历了主要由内分泌、免疫、神经和炎症机制介导的应激状态。此外，由于药物、危重疾病或中断正常饮食等各种因素，肠道菌群承受着巨大的压力。最近，肠道菌群更多地被认为是一个动态的器官，其衰竭(反映为生态失调)是一种器官衰竭，与不良预后相关。因此，迫切需要了解其演变机制及其与危重疾病的关系。

有关肠道菌群的实际证据或是来自动物模型，或是来自人类研究。小鼠模型与大型哺乳动物模型具有不同的肠道生理机能。当从小鼠模型推断人类结果时，必须考虑到这一点。然而，这些数据使我们能够更好地了解肠道菌群及其动态变化。本文旨在概述重症监护病房(ICU)中肠道菌群的正常组成、功能、肠-器官轴的概念、导致肠道菌群失调的机制及其后果。

2 重症监护中肠道菌群的正常组成及其演化

2.1 肠道菌群的正常组成

虽然目前还没有“正常”菌群的定义，但许多因素，如饮食、年龄或生活习惯，会影响其组成。在结肠中，门水平中厚壁菌门和拟杆菌门分别占肠道菌群的90%(分别为60%-75%和30%-40%)，其次是放线菌门、变形菌门和疣微菌门。厚壁菌门主要含有革兰氏阳性专性或兼性厌氧细菌，例如Lactobacillus、Clostridium和Enterococcus。拟杆菌门含有较少的属，主要是革兰氏阴性厌氧细菌，如Bacteroides和Prevotella。大多数正常的肠道菌群由专性厌氧菌组成，后者的作用是抑制其他潜在致病菌(简称病原体)的生长，主要由好氧细菌或兼性厌氧细菌如Escherichia coli组成。

2.2 肠道菌群的功能

肠道菌群具有多种功能。首先，厌氧细菌降解食物多糖，并发酵成各种代谢产物，包括短链脂肪酸(SCFAs)，如丁酸、乙酸和丙酸，这些是肠道细胞功能所必需的底物。它还通过共生菌和病原菌之间的竞争效应在防御消化道感染和建立局部免疫防御系统方面发挥作用。此外，肠道菌群与我们所有的器官密切相关，并有助于它们的正常运作。最后这一点，也就是肠-器官轴的概念，下面将详细介绍。

2.3 肠道菌群的评估

肠道菌群可以用不同的方法进行检查，下面描述临床实践中最常用的两种方法。16S核糖体RNA(rRNA)分析(metataxonomics)提供了样本中细菌的分类概述，并提供了有关微生物丰富度和多样性的信息。这是一种简单、快速、低成本的技术。局限性是不能提供关于基因功能的信息，并且两个具有相同16S rRNA基因序列的生物可能被错误分类。

通过对样本中所有DNA进行无偏倚测序(鸟枪法宏基因组学)，可以评估更完整的微生物组成。这种分辨率更高的方法虽然成本较高，但可以鉴定到物种水平的细菌，并提供有关微生物丰富度、多样性和基因功能的信息。通过将这些方法与蛋白质(宏蛋白质组学)和小分子(代谢组学)分析相结合，可以进一步了解这些方法。最后，这些方法产生复杂的结果，其解释必须与具体的研究问题相关。

2.4 危重疾病与肠道菌群

危重疾病与共生肠道细菌(如厚壁菌门和拟杆菌门)的减少以及潜在致病菌(病原体，如变形菌)的增加有关。这种生态失调是由多样性的减少和病原菌比例的变化决定的，而这种变化对“促进健康”的共生菌是有害的(图1)。在某些情况下，潜在致病菌如Enterococcus、Clostridium difficile、Staphylococcus的过度生长(>50%相对丰度)可被突出显示。有几个指标可以识别和定义生态失调。这些菌群和肠道内动态平衡的变化可能发生在危重疾病后的48小时内，并且似乎因患者的年龄而异。将115名危重病人ICU入院时和出院时的菌群进行比较，结果显示，厚壁菌门和拟杆菌门减少，变形菌门显著增加，Enterobacter和Staphylococcus等致病菌增加。另一项对机械通风ICU患者的研究发现，在住院期间，拟杆菌和厚壁菌的比例因患者而异。本研究还表明，Bacteroidetes/Firmicutes的比例可能是死亡率的预测因子。肠道生态失调已被证明与患者对医院感染、败血症、器官衰竭甚至新冠肺炎疾病严重程度的易感性有关。

图1 危重病中的肠道菌群与生态失调。

3 肠道生态失调：它是如何起作用的？

3.1 结肠粘液改变

肠壁覆盖着由粘膜杯状细胞持续产生的疏水性粘液。这种粘液保护肠细胞和结肠细胞免受消化酶的伤害，并作为屏障阻止细菌和毒素进入血液。在内脏灌流不足的危重患者中，粘液产量和粘液疏水性降低，导致肠细胞损伤，促进细胞凋亡和病原体易位。这会导致营养吸收减少和短链脂肪酸的产生减少，并有利于腹泻。

3.2 肠道完整性改变与SCFAs的作用

关于短链脂肪酸的绝大多数知识来自人或小鼠粪便的体外实验，以及益生元干预研究的结论。肠道厌氧菌群发酵膳食纤维并产生短链脂肪酸等代谢物，有助于维持肠道屏障的完整性，促进宿主的免疫反应。短链脂肪酸是结肠上皮细胞的主要能量来源，有助于维持功能性细胞间的连接。多数研究是在啮齿动物模型中进行的，它们还通过控制辅助性T细胞、调节性T细胞(Treg)、抗体和细胞因子(主要具有抗炎作用)的产生而在肠道免疫中发挥作用。短链脂肪酸还被证明可以诱导上皮细胞中的细胞保护蛋白，帮助维持细胞在应激条件下的生存能力。危重患者表现出生态失调，厌氧菌减少导致短链脂肪酸浓度降低，这与细胞凋亡、吸收不良、腹泻和细菌易位有关。

3.3 氧化三甲胺(TMAO)产生的变化

TMAO是肠道菌群和肝脏共同产生的重要代谢产物。首先，三甲胺(TMA)是由肠道菌群从胆碱、卵磷脂和肉碱中产生的，这些物质存在于肉类、鱼类和鸡蛋等食品前体中。其次，TMA通过门静脉循环被吸收并转运到肝脏，在此处TMA直接转化为TMAO。由于TMAO的产生取决于肠道菌群的多样性和组成，TMAO水平可能会随着生态失调而改变，通常会导致更高的水平。在人体上的一项研究表明，广谱抗生素抑制了TMAO的产生，在停用抗生素后再次出现，这支持了肠道菌群在TMAO产生中的重要性。高水平的TMAO已被认为与心力衰竭、动脉粥样硬化和血栓形成有关。

3.4 免疫黏膜改变

肠道菌群在免疫系统的发育中起着至关重要的作用，并与免疫系统保持着持续的沟通。一方面，菌群促进免疫系统并使其适应某些条件；另一方面，这种适应性免疫对其具有耐受性。这是通过toll样受体系统参与和识别微生物相关的分子模式，并通过释放促炎细胞因子、粘液分泌和形成激活Treg的短链脂肪酸来实现的。这一屏障在防止病原体定植方面起着重要作用，似乎会因抗生素的使用所削弱。

为了控制与菌群的关系，免疫系统限制菌群与上皮细胞之间的接触，从而限制细菌可能的易位。这种“粘膜防火墙”由上皮细胞、IgA分泌、抗菌肽和免疫细胞组成。微生物群的改变可能会导致免疫系统的失调，包括IgA和T细胞水平的下降，促进细菌感染。

4 危重患者的肠道生态失调：病理生理学概念

在危重疾病期间会发生多种环境变化，在休克、炎症、免疫功能受损、饮食、药物的改变和肠道动力下降情况下，内脏灌流不足造成选择性压力。所有这些条件都可能促进肠道生态失调的发展。

4.1 在重症监护环境中促进生态失调的因素

有几个因素影响菌群的变化及其毒力。首先，在危重疾病期间，转运时间延长，导致细菌排泄减少，已知这与细菌过度生长有关。肠道转运时间的减慢可能是由于电解质波动和ICU中频繁使用镇静剂和阿片类药物。其次，ICU常用的许多药物会影响肠道菌群的组成，如抗生素，但也包括非甾体抗炎药、β-受体阻滞剂、胺类药物或质子泵抑制剂。最后一个药物家族可能的解释是，肠道pH对细菌施加选择压力，这些细菌不能在相同的酸性环境中生长。质子泵抑制剂引起的生态失调与艰难梭菌(Clostridium difficile)感染风险增加有关。

抗生素对菌群的影响取决于许多因素，包括抗生素治疗的类别及其消除途径。一般而言，抗生素改变了共生菌群及其多样性，并可选择和/或促进耐药微生物的生长。

最后，另一个重要因素是营养模式的改变。危重病人常因饥饿而采用肠内营养(EN)或肠外营养(PN)。EN和PN对人体肠道菌群的影响尚不清楚。然而，一项对ICU儿童的研究证实了小鼠模型的发现，即独有的PN与显著的生态失调相关。与此相反，一项对人类粪便样本的体外研究表明，EN促进共生菌群的生长，个体内的差异取决于肠道组成。营养疗法似乎对肠道菌群有重大影响。NE似乎是肠道菌群的保护因子，而饥饿期或总PN期应避免，因为它们可能影响肠道菌群的完整性。

4.2 当正常的肠道菌群变得致病时

假设细菌能够感知周围环境，包括其他细菌的密度和多样性。事实上，根据肠腔环境的不同，肠道细菌要么继续定植，要么致病。许多细菌通过一种称为群体感应的系统来表达毒力基因。该系统使细菌的毒力基因只有当达到一定的细菌密度，可以压倒宿主时，并且只有感知到消极的环境变化时，如营养缺乏或特殊的阿片类药物治疗时才会表达。事实上，一项研究表明，长时间住在ICU的患者中，“正常”菌群被耐药病原体的超低多样性群落所取代，其毒力因局部环境而异，如暴露于阿片类药物。另一项研究表明，在与肠缺血/再灌注相关的急性应激期间，强啡肽的产生增加，这是一种天然的人类阿片类药物。在这项研究中，Pseudomonas aeruginosa暴露于强啡肽激活了群体感应系统，使细菌能够识别宿主的压力，变成致病细菌，并利用宿主的弱点。

此外，电解质水平也可能影响肠道菌群。例如，局部磷酸盐水平被认为会影响肠道菌群的毒力。在此背景下，一项对小鼠模型的研究表明，Pseudomonas aeruginosa和其他病原体在低磷血症的情况下可以形成致命的表型。在危重疾病中影响菌群的主要因素有：危重疾病本身、宿主状态、药物和给予的营养。

4.3 败血症与微生物群

许多ICU患者都有严重的感染。虽然具体的机制尚未完全确定，肠道菌群似乎在败血症的病理生理学中发挥作用。这一方面是由于危重患者经常接受多种药物治疗，影响肠道菌群多样性；另一方面是由于危重患者病情不稳定，可能导致缺氧性损害、炎症、上皮完整性破坏、运动障碍、管腔内pH值改变或肠道免疫功能受损。与败血症相关的肠道菌群有一些特征模式。在一项多中心研究中，ICU脓毒症患者菌群中与炎症密切相关的微生物丰度增加，如Parabacteroides、Fusobacterium和Bilophila。其他研究表明，肠道失去了重要的细菌属，包括Faecalibacteriumspp.、Prevotella spp.、Blautia spp.和Ruminococcaceae spp.。已知这些细菌可产生短链脂肪酸。此外，已有研究表明，脓毒症中常见的某些耐药物种，如Enterococcus spp.和Clostridia spp.，与不良结果有关。肠道菌群被认为不仅通过细菌易位和防止多重耐药病原体定植来影响败血症，还通过调节免疫系统来影响败血症。实验室数据显示，与健康小鼠相比，无菌小鼠在败血症期间有更大的细菌传播，更高的炎症和器官衰竭水平，死亡率也更高，这可能是由于免疫调节反应不太明显。

4.4 肠道菌群的调控

益生元、益生菌、合生元和粪便菌群移植(FMT)是目前研究最多的肠道菌群的特异性治疗方法。益生元被定义为未消化的食物基质，如纤维、菊粉或低聚糖，在摄取后被共生肠道菌群利用，并提供健康益处。一些关于益生元的研究表明，ICU患者给予纤维可改善生态失调，增加短链脂肪酸的产生，并缩短住院时间，而其他研究显示了相反的结果。

益生菌是一种活的微生物，有助于维持肠道菌群的平衡，改善宿主的健康。合生元是益生元和益生菌的同时给药。先前的研究表明，益生菌可能具有降低呼吸机相关肺炎(VAP)发病率的作用。然而，随后的随机对照试验(RCTs)产生了相互矛盾的结果。这些研究的结果不能一概而论，因为不同研究使用的益生菌及其剂量不同，这是比较益生菌研究中反复出现的问题。利用其他属、种、菌株或剂量的研究有望澄清这一问题。虽然益生菌的使用是一种有吸引力的微生物群靶向治疗，但它们并不是没有风险，特别是在ICU患者中，在使用益生菌之后出现乳杆菌菌血症。

最近，人们对FMT越来越感兴趣，它包括通过结肠镜检查、口服胶囊或肠道喂养管移植自体或供体粪便，以恢复健康的菌群。例如，FMT已被提议作为一种替代疗法来治疗严重或复发的Clostridium difficile结肠炎。在ICU，有多器官衰竭和疑似生态失调的败血症患者的病例报告强调了这些患者成功的FMT。生理病理学假说认为，FMT增加了产生短链脂肪酸的细菌，有助于恢复全身免疫反应，并使败血症病原体被清除。然而，FMT在ICU患者中并非没有风险，目前仍是一种实验性治疗方法。随着有关肠道菌群的知识不断以惊人的速度增长，我们可以预期对调节肠道菌群的特定疗法的价值和用途有进一步的定义。

5 肠道菌群与关键器官的相互作用：肠-器官轴的概念

由于肠道菌群与其他器官相互作用，本节将探讨肠-器官轴的概念。图2说明了不同的肠-器官轴，并提供了与肠道菌群改变相关的疾病的例子。

图2 肠-器官轴。

5.1 肠-脑轴

肠-脑轴是一个重要的、持续的双向通讯系统，通过免疫、内分泌、神经和代谢途径发生。免疫信号是由细胞因子(IL-1和IL-6)介导的，这些细胞因子在肠道中产生，通过血液流动并穿过血脑屏障。然后，这些细胞因子进而影响应激系统中最强大的激活剂之一，下丘脑-垂体-肾上腺轴。

肠道菌群已被证明通过神经递质和迷走神经与大脑相互作用。肠道产生和消耗的神经递质包括多巴胺、去甲肾上腺素、GABA和血清素。一些细菌已被证明表达更多的神经递质，如Lactobacillus rhamnosus，它与神经系统的GABA分泌有关。有趣的是，迷走神经似乎识别肠道菌群的代谢物，并通过胆碱能通路做出反应，该通路可以减少肠道炎症和肠道通透性，从而调节肠道菌群。最近的研究还表明，微生物群改变这些神经递质对缺血性中风或神经免疫性疾病等神经系统疾病的发生和发展有影响。迷走神经似乎也被短链脂肪酸激活。

代谢成分也是大脑和肠道菌群之间的沟通途径。例如，研究表明，Bifidobacterium infantis的定植导致较高的血浆色氨酸水平，继而导致较高的中枢血清素水平。这种肠-脑的相互作用已经在神经危重患者中得到证实。事实上，他们的肠道菌群似乎与健康受试者存在差异，且随着ICU住院时间的延长，肠道生态失调程度会增加。此外，这些患者ICU入院后第一周Enterobacteriales和Enterobacteriaceae的增多与这些患者180天的死亡率相关。另一个经过充分研究的临床病例是急性缺血性中风，它会导致肠道缺血和生态失调，进而通过增加全身炎症反应而加剧脑梗塞。此外，由于生态失调通过上述所有机制与大脑相互作用，它与急性缺血性中风后的不良预后相关。目前正在探索不同的卒中失调指数，以表征这些患者的肠道菌群，并将其与患者预后关联起来。

5.2 肠-肺轴

肠道菌群不断地与肺部菌群相互作用。事实上，当新生儿的饮食发生变化时，肺部菌群也会发生变化。由于已知微生物群对局部免疫有影响，因此认为它也在肺部免疫中发挥作用。肺部的免疫反应可能可以通过以下方式进行调节。除门静脉循环外，胃肠道的引流也由淋巴结进入胸导管，然后进入锁骨下静脉。第一个过滤乳糜的毛细血管床是肺毛细血管床。

短链脂肪酸似乎通过诱导Treg减轻肺部炎症而发挥免疫作用。此外，Firmicutes/Bacteroidetes比例增加的生态失调也与肺内IL-17和IL-22的反应增加有关，这可能导致呼吸道高反应性。

在小鼠模型中，肠道菌群似乎对严重的肺部感染具有保护作用，因为几项研究表明，无菌小鼠在肺部感染Klebsiella pneumoniae、Streptococcus pneumoniae后死亡率增加。可能的机制之一是无菌小鼠中巨噬细胞的吞噬能力降低。肠-肺轴的重要性及其治疗潜力也得到了一些人类干预性研究的支持。例如，一些研究表明，益生菌的使用可以降低ICU中VAP的风险。

5.3 肠-心轴

肠道菌群和心血管系统(CV)也是双向互动的。最近，生态失调被认为与心血管风险因素和疾病有关，如动脉粥样硬化、肥胖、糖尿病、高血压或冠状动脉疾病。一方面，心血管疾病导致生态失调，另一方面，肠道菌群通过TMAO和短链脂肪酸在内的各种代谢产物影响心血管系统。高水平的TMAO已被证明与心血管疾病相关，并与严重心血管事件(如死亡、心肌梗死和中风)和心力衰竭的风险增加相关。肠道菌群也被证明通过TMAO的产生影响血小板高反应性和血栓形成。

短链脂肪酸可能通过G蛋白偶联受体途径影响肾素的分泌，从而发挥调节血压的作用，不同的研究表明肠道菌群与高血压有关。此外，生态失调与丁酸产量降低有关，导致肠道通透性增加和全身炎症，促进动脉粥样硬化和心力衰竭。心力衰竭患者也会出现相对的内脏灌流不足，导致肠壁水肿、肠上皮功能和通透性受损，从而导致生态失调。这种生态失调被认为与炎症增加有关，炎症会加剧急性心力衰竭。在心血管手术患者中，一项小型纵向研究显示，住进ICU的患者肠道菌群发生了显著变化，最明显的生态失调患者出现了更多的并发症。

综上所述，肠道菌群代谢产物的失衡似乎有助于心血管疾病的发展或加重。这带来了新的研究和临床机会，重点是将TMAO用作潜在的生物标志物。

5.4 肠-肾轴

到目前为止，已经确定了几种机制(例如：短链脂肪酸和TMAO)，可以解释肠道菌群如何与肾脏相互作用，但人类和重症监护情况下的相关知识仍然匮乏。首先，关于短链脂肪酸机制，Andrade-Oliveira等人表明，急性肾损伤(AKI)后，用产乙酸细菌治疗的小鼠通过调节炎症有更好的预后。其次，高水平的TMAO已被认为是慢性肾脏疾病(CKD)的危险因素。在小鼠模型中，生态失调可导致循环TMAO增加，进而导致肾间质纤维化。与健康受试者相比，CKD患者的TMAO水平也更高，并与不良预后相关。

已知肠道细菌影响肠道T细胞上的树突状细胞活性以及外周血Treg的分化。已有研究表明，自身免疫性肾病患者的CD4 T辅助细胞产生促炎因子IL-17的数量更高。炎症加重也会影响肾功能。在败血症和随后的生态失调中，肠道通透性增加，细菌和毒素静默易位到血液中。这会增加炎症反应，并促进肾脏向有氧糖酵解的转变，导致ATP储存减少，最终导致肾脏线粒体和细胞损伤。

最后，尿素的作用是双向的。一方面，它在AKI中积聚，促进肠道损伤。另一方面，生态失调产生更多的尿毒症毒素，导致肾小管功能障碍。

5.5 肠-肝轴

肠道菌群和肝脏的双向相互作用通过门静脉循环和胆肠肝循环的持续交换发生。通过门静脉循环，肝脏直接暴露于肠道粘膜吸收的分子中。一项研究表明，短链脂肪酸水平与门脉高压的严重程度、内毒素血症和全身炎症程度呈负相关，强调了肠道菌群在肠-肝脏相互作用和肝硬变等肝脏病理进展中的作用。另一项研究也证实了肠-肝相互作用，该研究表明，酒精使用障碍患者中内源性细菌的丰度与炎症标志物呈负相关。此外，非酒精性脂肪性肝病及其严重程度也与TMAO水平有关。TMAO可能会影响肝脏中的甘油三酯水平，并影响其代谢。

胆道-肠-肝循环是肝脏通过胆道释放胆汁酸(BAs)和其他生物活性介质与肠道进行通讯的另一个中心环节。此外，近5%的BAs被代谢成次级BAs，次级BAs通过抑制微生物过度生长直接控制微生物群。事实上，生态失调被认为会导致初级和次级BAs之间的失衡，这会给肝脏带来额外的代谢负担。

Bajaj等人报道称，微生物群的作用导致了肝硬化-生态失调比率(CDR)的发展，用于对肝硬化患者生态失调的严重程度进行分级。后者指出，低CDR(即更严重的生态失调)与失代偿性肝硬化、器官衰竭和死亡相关。肠-肝相互作用在ICU中很重要，特别是在肝移植和肝性脑病(HE)的情况下。肝移植似乎改善了肝硬化患者的生态失调，并建立了更好的认知状态。此外，一项I期随机对照试验强调，肝硬化HE患者的FMT可以改善生态失调和认知状态。

结论

肠道菌群与我们机体的关键器官保持着持续的通讯，并对它们产生强烈的影响。根据最新证据，肠道菌群可被认为是一个器官，其衰竭表现为生态失调，是一种器官衰竭，可能与临床效果不佳有关。肠道菌群的确切作用和贡献及其与各种器官的相互作用是一个紧张而富有挑战性的研究领域，还有许多有待发现的地方。另一个不容忽视的方面是，肠道菌群的组成受生活方式、饮食等遗传和非遗传因素的影响，但也受到疾病及其治疗的影响。需要对肠道菌群进行进一步研究，以更好地了解这些过程，并为疾病预防、管理和治疗提供新的机会，特别是在多器官衰竭往往是焦点的重症监护中。