学术先声丨转移性结直肠癌作为一例携带胚系BRCA1突变遗传性乳腺癌-卵巢综合征患者的首发表型

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）会增加患者患乳腺癌和/或卵巢癌的易感性，在有HBOC综合征家族史的患者中，24%患者的发病与BRCA1/2胚系突变相关。目前，手术切除和靶向治疗能够显著提高HBOC患者的生存获益和生活质量。因此，及时诊断和基因检测对HBOC患者的治疗至关重要。

近日，南京鼓楼医院肿瘤内科与先声诊断医学团队合作，报告了一例首发为晚期CRC症状的HBOC患者，通过西妥昔单抗和奥拉帕利治疗和减瘤手术，获得了超过35个月的总生存期（OS）。该案例提示HBOC综合征也可能首发为转移性CRC，而二代测序（NGS）可能是筛查和诊断HBOC等遗传性综合征的关键检测手段。该案例报告（Case Report）发表于Journal of Ovarian Research（IF=5.506）[1]。

病例分享

62岁女性患者因大便少而窄伴便血3个月于2019年5月5日入院。结肠镜检查显示乙状结肠和直肠多发隆起性溃疡病变（图1A），病理H&E染色证实低分化腺癌（图1B）。入院时，除腹膜病变外，乳腺和卵巢未发现病变（图1C）。结合患者临床表现、CT、结肠镜检及病理检查结果，患者初步接受晚期CRC（西妥昔单抗、奥沙利铂联合卡培他滨）治疗（图1D），治疗后患者表现为部分缓解。

图1. 初入院时影像学、病理检查及治疗时间线  

治疗约10个月后，CT显示直肠病灶增大（图2A）。患者于2020年4月13日接受腹腔镜直肠病变切除术。手术中发现病灶组织与原发性CRC从肌肉层到浆膜层生长特征不同，该病灶肿瘤组织从浆膜层生长到肌肉层。结合病灶生长方式、免疫组化和影像学结果，进一步诊断为原发性腹膜癌。同时NGS检测结果显示患者携带BRCA1胚系突变。患者家族史调查显示母亲和妹妹均患有乳腺癌，父亲患有前列腺癌，且母亲携带有相同的BRCA1胚系突变（表1）。综上，患者最终被诊断为HBOC综合征，表现为腹膜癌伴结直肠转移。后期奥拉帕利维持治疗期间右侧卵巢出现了新的病变（图2B）。随后患者接受了子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术及结肠下大网膜切除术。

图2. 原发性腹膜癌及奥拉帕利治疗进展后的诊断

表1. 患者及家属基因检测结果

讨论

该案例报告了一例罕见首发表现为转移性CRC携带BRCA1突变的HBOC综合征患者，经精准诊断和多线干预最终获得了超过35个月的OS，提示NGS检测为诊断HBOC遗传性综合征和后续干预指导提供了关键补充。这一现象也提示也许有必要将CRC纳入BRCA1/2相关HBOC综合征的筛查。 

END 

参考文献： [1]  Ying Liu, Jing Zhu, Xiao Wei, Duoxia Yang, Si Li et al. Metastatic colorectal cancer as the primary phenotype in a hereditary breast and ovarian cancer patient with Germline BRCA1 mutation: a case report.Journal of Ovarian Research.2022 

撰写丨 Brynn 编辑、排版丨SX

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