头颈部肿瘤 ‖ 鼻咽癌的免疫治疗进展

鼻咽癌（NPC）是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，为我国常见的头颈肿瘤之一。分布具有鲜明的地域性特征，在中国南部（如广东、广西等）尤其高发。2020年全球有13.3万新发病例，其中中国的新发病例约占全球一半。此外在全球范围内，中国的鼻咽癌死亡病例数也位居第一。

鼻咽癌危险因素

鼻咽癌的发生是遗传、免疫力、致癌物、促癌物等综合因素作用的结果，其中EB病毒是引发鼻咽癌的关键因素。如果想要检测EB病毒，需做鼻咽癌病毒筛查，可查出是否带有EB病毒抗体。若检测EB病毒抗体阳性，说明有患鼻咽癌可能，需进一步做鼻咽部检查，若检测结果阴性，则发病可能性不大。

鼻咽癌早期症状

01涕血：涕血是鼻咽癌的早期症状，表现为鼻涕中带血，或表现为从口中回吸出带血的鼻涕，又称为回吸性痰中带血。 02鼻塞：鼻塞是鼻咽癌另一个早期表现。大多表现为单侧鼻塞。当鼻咽肿瘤增大时，可能出现双侧鼻塞。 03耳鸣、听力下降：耳鸣、耳闷塞感及听力下降也是鼻咽癌的早期信号。该症状是由于鼻咽癌新生物堵塞患侧咽鼓管口所致。 04头痛：初诊鼻咽癌时，大约70%的患者有头痛症状。鼻咽癌的头痛症状常表现为偏头痛、颅顶枕后或颈项部疼痛。 05颈部淋巴结肿大：不少鼻咽癌患者往往是自己无意中在脖子上触摸到“包块”而就医。这种“包块”其实是肿大的淋巴结。鼻咽癌患者的颈部淋巴结肿大，常被误诊为炎症。

鼻咽癌的传统治疗

早期鼻咽癌对放疗非常敏感，单纯放疗可取得较满意的疗效，5 年生存率高达95%。 但在临床实践中，由于鼻咽癌发病部位隐匿，发病症状与其他良性疾病难以鉴别，大部分鼻咽癌患者确诊时已处于中晚期，伴随颈部淋巴结和/或远处转移，转移和复发风险显著升高。对于不适合手术或放疗的复发/转移性鼻咽癌患者，吉西他滨联合顺铂是传统的一线标准治疗方案。但以铂类为基础的两药化疗疗效有限，中位无进展生存期（PFS）不超过7个月，中位总生存期（OS）仅29个月。因此，临床亟需新的治疗方案来突破疗效瓶颈。 但是随着免疫治疗的不断发展，越来越多的免疫治疗药物，特别是国产免疫治疗药物在复发/转移鼻咽癌的治疗中崭露头角，为晚期鼻咽癌患者带来新的希望。

鼻咽癌的免疫治疗

我国鼻咽癌主要病理类型为非角化性癌，并且以未分化型为主，与EBV病毒密切相关，导致PD-L1表达上调，PD-L1阳性率高达90%以上，这为鼻咽癌的免疫治疗提供了重要的理论基础。 鼻咽癌第一个免疫治疗研究，是帕博丽珠单抗（K药）治疗二线及以上治疗PD-L1阳性复发/转移性鼻咽癌患者Ib期研究（KEYNOTE-028），入组27例患者，客观有效率26.3%，相比较于帕博丽珠单抗治疗其他实体肿瘤，客观有效率有所提高。 基于KEYNOTE-028等试验成果，在NCCN指南中，复发/转移性鼻咽癌的免疫治疗主要应用在二线及以上的PD-L1阳性患者的治疗中。如下图所示：

晚期鼻咽癌NCCN指南推荐的治疗方案

而在CSCO指南中，卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗联合顺铂+吉西他滨三药联合方案已经用于复发/转移性鼻咽癌的一线治疗，二线及以上治疗推荐的免疫治疗药物包括卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗等。国产免疫治疗药物以及中国治疗方案已经在鼻咽癌的治疗中发挥出巨大作用，也给广大中国鼻咽癌患者带来更长的生存时间，更优的生存质量。

晚期鼻咽癌CSCO指南推荐的治疗方案

鼻咽癌高度集中于我国，尤其是我国的华南地区，鼻咽癌发病率达到了全球平均水平的20~30倍，是全球鼻咽癌最高发的地区。西方国家的癌症研究很少会涉及到鼻咽癌，甚至一些多癌种篮子研究还会把鼻咽癌排除在外，攻克鼻咽癌还是要靠中国人自己努力。

中国鼻咽癌免疫治疗药物研发项目

中国国内目前除了已经获批上市的特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗之外，还有6种鼻咽癌免疫治疗药物正在研发中，相信在不久的将来会有更多的国产免疫治疗药物，为攻克鼻咽癌贡献更多治疗方案。

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