【防疫指南】解读新冠治疗药物阿兹夫定片

2022年7月25日，阿兹夫定片被国家药监局附条件批准用于治疗普通型新冠肺炎。2022年8月9日，国家卫健委将阿兹夫定片纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。备受关注，临床药师应该为使用该药的患者提供合适的药学监护。

Q1：

为什么阿兹夫定片能抗新冠病毒治疗？

A

阿兹夫定片是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。为核苷类抗病毒药物，药物进入宿主细胞后，经激酶催化转化为活性化合物核苷三磷酸，在病毒RNA合成时嵌入到病毒RNA中，导致病毒RNA链合成终止，抑制病毒复制。此外，阿兹夫定还可抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶，导致病毒在逆转录过程中终止，从而抑制病毒复制。阿兹夫定进入人体后，在胸腺上分布最多，在胸腺完成三次磷酸化，增强机体免疫系统。

Q2：

安全性如何？

A

阿兹夫定片在HIV感染者中1mg~5mg单次给药是安全耐受的，出现的不良反应均为轻度，主要表现为发热、头晕、恶心、腹泻等，且均为目前已上市同类抗HIV药物已报道的不良反应，经过药物对症治疗或不经治疗均能恢复正常。

Q3：

提前服用能否预防新冠?

A

不能。阿兹夫定片在第九版诊疗方案中的适应症为：用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

Q4:

治疗新冠肺炎患者的疗效如何?

已有研究证明表明，阿兹夫定片在药物治疗到核酸转阴的平均时间、药物治疗到出院的时间、药物治疗的持续时间和康复方面均具有显著的治疗效果。

Q5：

治疗使用时间？

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)本品推荐剂量为成年患者每次5mg，每日1次。治疗新型冠状病毒肺炎时疗程至多不超过14天。本品治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为10天左右，病毒清除时间为5天左右。

Q6：

 肝肾功不全怎么用药？

患有如下疾病的患者应慎用本品，建议在临床医师指导下使用:肝功能损伤患者: 尚未在肝功能损伤患者中对阿兹夫定进行研究。临床研究时排除了肝功能检查异常(谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶超过正常值上限3倍，或总胆红素超过正常值上限的2倍)的患者。中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。肾功能损伤患者:尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。临床研究排除了肾功能不全(肾小球滤过率<70ml/min，或肌酐超过正常值上限)的患者，中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。

Q7：

哪些药物相互作用值得重视？（药评中心旧说明书）

本品与富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)联合用药，TDF稳态下Cmax 和 AUC分别降低18%、6%，无显著影响，无需调整TDF的用量；阿兹夫定稳态下Cmax 为单独给药的90%，AUC为单独给药的286%显著增加阿兹夫定的体内暴露程度，结合HIV-1感染患者II期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。

本品与依非韦仑片(EFV)联合用药，阿兹夫定稳态下Cmax、AUC分别为单独给药的177%、189%，EFV显著提高阿兹夫定在体内的暴露程度，结合HIV-1感染患者II期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。因临床试验样本较少，无法判断阿兹夫定对依非韦仑的药代动力学影响。

Q8：

 值得重视的药物不良反应？

新型冠状病毒感染患者Ⅲ期临床研究中，本品的常见不良反应(≥1/100到<1/10)有：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血小板计数升高、γ-谷氨酰转移酶升高、腹泻、呼吸衰竭。偶见不良反应(≥1/1000到<1/100)有：血葡萄糖升高、淋巴细胞计数降低、呕吐、腹痛、粪便异常、消化不良、背痛、头痛、呼吸系统及胸、纵膈疾病、全身性疾病及给药部位各种反应恶化。

阿兹夫定片在HIV感染者中1mg-5mg单次给药是安全耐受的，出现的不良反应均为轻度，主要表现为发热、头晕、恶心、腹泻等，且均为目前已上市同类抗HIV药物已报道的不良反应，经过药物对症治疗或不经治疗均能恢复正常。也可发生丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高，严重程度主要为1-2级。

Q9：

特殊人群是否可以使用？

孕妇/哺乳期用药：尚未进行本品对孕妇及哺乳期妇女用药的研究。基于非临床生殖毒性研究，妊娠个体接受本品治疗可能对胎儿造成伤害。不建议在妊娠期和哺乳期使用。

儿童用药：尚未进行本品对儿童用药的研究。

老年患者用药：尚未进行本品对老年患者用药的研究。

遗传毒性：本品遗传毒性试验结果阳性（阿兹夫定Ames试验、体外中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓细胞微核试验结果均为阳性。），可能主要与其药理作用机制（抑制核苷酸逆转录酶）有关，其致癌性风险尚需通过后续致癌性试验评价。

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来源：药剂科

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