Nature：展望2023，下一代mRNA疫苗、CRISPR疗法值得关注

编译丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

近日，Nature 发表文章，展望了2023年值得关注的科学事件，包括下一代疫苗、太空观测、病原体监测、登月、CRISPR疗法、气候变化、超越标准模型理论、阿尔茨海默病药物，以及核废料存储。

下一代疫苗在COVID-19大流行期间，mRNA新冠疫苗大获成功，这大大推动了mRNA的发展。BioNTech公司最近将启动针对疟疾、结核病和生殖器疱疹的mRNA疫苗的首次人体试验。

BioNTech还与辉瑞公司合作，开发预防带状疱疹的的mRNA疫苗。而Moderna公司也同样在开发预防生殖器疱疹和带状疱疹的mRNA候选疫苗。

今年11月，BioNTech和辉瑞公司开始了一种下一代mRNA疫苗的1期临床试验，该疫苗旨在同时预防奥密克戎BA.4/BA.5亚型和4种流感病毒。

此外，还有公司正在研究鼻喷新冠疫苗，在动物上的临床前研究很有效，但通往人体试验的道路可能还很长。

病原体监测随着人类活动范围的增加、气候变化等因素，人类面临更大的来自自然界的病原体的威胁。世界卫生组织（WHO）预计将公布一份修订的重点关注病原体清单。大约300名科学家将审查超过25个病毒和细菌家族，以确定可能导致未来疫情爆发的病原体。针对每一种重点病原体的研发路线图将概述知识差距，确定研究重点，并指导疫苗、治疗方法和诊断测试的开发。

CRISPR疗法

CRISPR-Cas9基因编辑疗法在治疗β-地中海贫血和镰状细胞病这两种遗传性血液病的临床试验中取得了取得令人鼓舞的效果。明年我们或将迎来首个CRISPR基因编辑疗法的批准上市。

Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics开发的Exagamglogene Autotemcel疗法（Exa-Cel），是将患者来源的干细胞在体外通过CRISPR-Cas9基因编辑并扩增后回输到体内，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血和严重镰状细胞病。Vertex预计将于明年3月向FDA提交上市申请。

阿尔茨海默病药物去年6月份，FDA批准了渤健（Biogen）和卫材（Eisai）开发的单抗药物aducanumab上市，用于治疗阿尔茨海默症源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默症。这是自2003年以来FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。但该药物获批上市后争议很大。

2022年11月29日，渤健（Biogen）和卫材（Eisai）开发的另一款阿尔茨海默病药物lecanemab的3期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表，这项针对1795名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，与安慰剂相比，这款阿尔茨海默病新药能够适度减缓（减缓27%）阿尔茨海默病的恶化。

FDA最早可能在2023年1月批准该药物，但一些研究人员认为，该药物效果与西安，而且安全性也值得关注。

此外，另一种阿尔茨海默病药物blarcamesine也于近日在3期临床试验中达到次要终点，改善了患者的认知衰退，该药物与前两种单抗类药物不同，它是通过靶向sigma-1和毒蕈碱受体来恢复细胞稳态，从而实现对神经退行性疾病的治疗。