家中治疗 COVID-19 的新领域：抗炎药应用案例

由SARS-CoV-2引起的COVID-19的特点是症状的严重性范围很广，根据疾病的不同阶段需要不同的护理。在门诊环境中，在轻度至中度COVID-19症状出现时进行干预，将有机会防止发展为更严重的疾病和长期并发症。由于早期的疾病症状不同程度地反映了潜在的对病毒感染的过度炎症反应，在COVID-19的最初门诊阶段使用抗炎药物，特别是非甾体抗炎药物（NSAIDs），似乎是一种有价值的治疗策略。《柳叶刀·感染病学》期刊上的一篇对新冠疫情共存下的家庭治疗方案的讨论，在线发表时间：2022年8月25日。本文作者Monica Cortinovis、Norberto Perico和 Giuseppe Remuzzi都是意大利知名医学机构马里奥·内格里药理研究所（Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, IRCCS）专家.

由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19 具有广泛的症状严重程度，需要根据疾病的不同阶段进行不同程度的护理。在门诊环境中出现轻度至中度 COVID-19 症状时进行干预，将有机会防止进展为更严重的疾病和长期并发症。由于早期疾病症状可变地反映了对病毒感染的潜在过度炎症反应，因此在 COVID-19 的初始门诊阶段使用抗炎药，尤其是非甾体抗炎药 (NSAIDs) 似乎是一种有价值的方法治疗策略。一些观察性研究测试了非甾体抗炎药（尤其是相对选择性的 COX-2 抑制剂），通常作为多药理学方案的一部分，用于 COVID-19 的早期门诊治疗。这些研究的结果很有希望，并指出了非甾体抗炎药对于具有 COVID-19 初始症状的人的居家管理的关键作用。    

图1

提出的对 SARS-CoV-2 感染的适应不良过度炎症反应

使用非甾体抗炎药治疗早期 COVID-19 的理由

非甾体抗炎药是世界上最常用的药物类别之一，用于减轻疼痛、控制发烧和治疗多种炎症性疾病，包括骨关节炎和类风湿性关节炎。NSAIDs 的主要治疗效果与其抑制两种酶 PTGS1 和 PTGS2（也称为 COX-1 和 COX-2）的环氧合酶活性的能力有关。这种对 COX-1 和 COX-2 的抑制最终抑制了前列腺素的形成——花生四烯酸的代谢产物，一种存在于细胞膜磷脂中的脂肪酸.

前列腺素，包括前列腺素 E 2 (PGE 2 )、D 2 (PGD 2 ) 和 F 2α (PGF 2α )、血栓素 A 2 (TxA 2 ) 和前列环素 (PGI 2 )，可引发多种生物学效应在与其受体结合后参与稳态和正常组织功能。这些生物学效应包括血管张力、血小板功能、肾功能和胃肠道保护，还包括与病理生理过程有关的效应，包括感染、血栓形成和炎症。几项初步的小型研究表明，铂族元素的浓度COVID-19 住院患者的生物样本中的2、PGF 2α和TxA 2高于健康对照组，尽管没有关于感染 SARS-CoV-2 的门诊患者前列腺素浓度的数据。尽管如此，在解释这些发现时应谨慎，因为使用有问题的检测方法和未充分考虑影响前列腺素浓度的因素（包括使用非甾体抗炎药、皮质类固醇或其他药物）可能会扭曲这些发现, 除了样本收集期间可能创建的工件。  包括 SARS-CoV-2 在内的冠状病毒可增强编码 COX-1、COX-2 和胞质前列腺素 E 合酶 (PTGES) 的基因的表达。

图 3

根据疾病阶段对 COVID-19 成人进行家庭抗炎治疗的选择

注：MEWS：早期预警评分；NSAIDs：非甾体类抗炎药。

非甾体抗炎药会增加对 SARS-CoV-2 感染的易感性吗？

越来越多的证据越来越多，其中大部分得出结论，对于 COVID-19 患者，使用 NSAID 不会增加对 SARS-CoV-2 感染的易感性，也不会增加出现更坏结果的风险。总体而言，抗炎治疗，尤其是非甾体抗炎药，对于治疗有 COVID-19 早期症状的门诊患者至关重要，因为这些症状的缓解可以防止病情进一步恶化，最终导致病情恶化。需要住院治疗，给医院系统带来巨大负担.

表 2成人早期 COVID-19 症状的抗炎药推荐

推荐的药物可以使用，除非根据产品特性总结有禁忌症。*在皮质类固醇治疗开始时，应停用非甾体抗炎药。NSAID=非甾体抗炎药。

第一类：选择性COX-2抑制剂

选择性COX-2抑制剂主要有3类，分别为艾瑞昔布、塞来昔布、依托考昔。

第二类：其他NSAIDs

①布洛芬：②吲哚美辛：③阿司匹林：

对于服用非甾体抗炎药（如布洛芬）时可能增加的消化道风险，一些质子泵抑制剂（如奥美拉唑）²能够起到保护作用，如果出现消化道问题，也能起到治疗作用，要使服用非甾体抗炎药的风险降到最低，则要尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量，并且避免一次给予一种以上非甾体抗炎药。

塞来昔布虽然说作为选择性COX抑制剂理论上副作用可能会更少于其他的非选择性抑制剂，比如最常见的消化道刺激甚至应急性炎症溃疡，但是目前表明塞来昔布有明显的心血管风险。而扑热息痛和布洛芬的相关风险是小了很多的。 而关于扑热息痛的抗炎作用，的确是同类药物最为微小的，但是这个抗炎需求是否和临床获益有着较高证据也是没有一体现的，至少糖皮质激素对于治疗是有明显获益现在也没有明确证据。(文章仅代表学术，具体事项请就诊医生）

参考

Perico N, Cortinovis M, Suter F, Remuzzi G. Home as the new frontier for the treatment of COVID-19: the case for anti-inflammatory agents. Lancet Infect Dis. 2023 Jan;23(1):e22-e33. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00433-9. Epub 2022 Aug 26. PMID: 36030796; PMCID: PMC9411261.