文献速览｜9个月的德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺与常规疗法治疗氟喹诺酮敏感的耐多药结核病(MDR-END)的比较

9 months of delamanid, linezolid, levofloxacin, and pyrazinamide versus conventional therapy for treatment of fluoroquinolone-sensitive multidrug-resistant tuberculosis (MDR-END): a multicentre, randomised, open-label phase 2/3 non-inferiority trial in South Korea.

Mok J, Lee M, Kim DK, Kim JS, Jhun BW, Jo KW, Jeon D, Lee T, Lee JY, Park JS, Lee SH, Kang YA, Lee JK, Kwak N, Ahn JH, Shim TS, Kim SY, Kim S, Kim K, Seok KH, Yoon S, Kim YR, Kim J, Yim D, Hahn S, Cho SN, Yim JJ; MDR-END investigators.

Lancet，2022，400(10362):1522-1530.

doi: 10.1016/S0140-6736(22)01883-9.

PMID: 36522208. 

背景

随着新型抗结核药物的问世，耐多药结核病治疗时间更短的全口服方案已被期待。本研究旨在探讨一种新的全口服方案治疗氟喹诺酮敏感的耐多药结核病是否不劣于包括20～24个月二线抗结核药物的常规方案。

方法

在这项多中心、随机、开放标签的2/3期非劣效性试验中，我们在韩国12家参与医院招募了19～85岁的男性和女性患者，他们患有经表型或基因型药物敏感性试验证实的耐多药结核病，或通过基因型试验证实的利福平耐药结核病。排除氟喹诺酮耐药的耐多药结核病受试者。采用分组随机法将受试者随机分为两组（1:1），再按照基线胸片上是否存在糖尿病和空洞进行分层。根据2014年世界卫生组织指南，研究组接受9个月的德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺治疗，对照组接受了20～24个月的常规治疗方案。主要结果是改良意向治疗人群和符合方案人群在治疗开始后24个月的治疗成功率。根据2014年世界卫生组织指南，“治愈”和“治疗完成”的受试者被定义为治疗成功。如果两组之间差异的97.5%单侧CI的下限＞-10%，则判定为非劣效性。对至少接受过1次预定方案的受试者进行为期24个月的安全性数据收集。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT02619994。

结果

从2016年3月4日至2019年9月14日期间，共纳入214例受试者，其中168例（78.5%）被纳入改良意向治疗人群。治疗开始后24个月，对照组的85例受试者中有60例（70.6%）治疗成功，而短方案组的72例受试者中有54例（75.0%）治疗成功，组间差异为4.4%（97.5%单侧CI：-9.5%～∞），满足预定的非劣效界值。对照组和较短方案组的安全性结果没有差异。

结论

9个月口服德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺治疗，可为氟喹诺酮敏感的耐多药结核病患者提供一种新的治疗选择。

注：除非特别声明，本公众号刊登的所有文章不代表《中国防痨杂志》期刊社观点。

翻译：阮云洲

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布日期：2022-12-22

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