领异标心 | 高水平ST2与PDCM患者不良事件发生风险升高相关

01、前言

儿童扩张型心肌病（PDCM）是一种以左心室或双心室扩大伴心脏收缩功能降低为典型特征的心肌病，死亡率较高，预后较差。

临床研究显示，PDCM患者出现心力衰竭恶化的最主要原因是神经系统的内分泌因素，而β受体阻滞剂能有效地抑制神经系统的过度激活，防止扩张型心肌病患儿心力衰竭的发生。

生长刺激表达基因2蛋白（ST2）是IL-1受体家族的一员，包括可溶性ST2（sST2）和跨膜型ST2（ST2L）两种亚型，主要表达于心肌细胞，反映心室壁的应激，与炎症和免疫反应相关。目前国内外心力衰竭指南均推荐sST2作为危险分层和评估预后的生物标记物之一。

已有研究表明PDCM患者使用β受体阻滞剂等药物治疗可能缓解心衰症状，但这些药物的使用是否会影响sST2水平及PDCM的预后，目前尚未见报道。

因此，本研究旨在探讨PDCM患者中使用β受体阻滞剂治疗与sST2水平和不良事件发生风险之间的相关性。

02、方法

本研究为双中心、观察性、前瞻性、综合性、多组学研究。

研究纳入来自国内两大心脏病研究中心（北京安贞医院和中国医学科学院阜外医院）的124例PDCM患者，根据中位sST2水平和β受体阻滞剂的使用情况分为4组。

所有患者每三个月随访一次，统计随访期间发生的不良事件（不良事件定义为死亡、心脏移植和因心衰再住院）。

采用Cox比例风险模型评估不良事件发生风险。 

03、结果

3.1 基线特征

共纳入124例PDCM患者（表1）。sST2水平总体范围为13.67-104.91ng/mL，中位数为23.76ng/mL（四分位数间距：19.66-30.87ng/mL）。sST2≥23.76ng/mL且使用β受体阻滞剂的男性患者比例最高（p=0.0205），sST2<23.76ng/mL且使用β受体阻滞剂的患者心力衰竭发生率最高（p=0.0253），其余基线特征均无显著性差异。

在中位随访678天（IQR：533-785天）期间，37例患者发生不良事件，包括全因死亡（n=10）、心脏移植（n=4）、因心衰再住院（n=23）。与未发生不良事件的患者相比，发生不良事件的患者LV扩张更明显（LVEF，p=0.0045；左室短轴缩短率，p=0.0218；LVEDD，p=0.024）,BNP水平显著升高（p=0.0003）（表2）。

3.2 sST2与β受体阻滞剂联合应用对不良事件发生率的影响

统计4组不良事件发生率。sST2≥23.76ng/mL且未使用β受体阻滞剂的患者不良事件发生率最高。Kaplan-Meier曲线也证实了这一点（图2）。

校正年龄、性别、既往心衰病史、室间隔厚度和尿素后，仍存在该趋势。与sST2＜23.76ng/mL且未使用β受体阻滞剂的患者相比，sST2≥23.76ng/mL且使用β受体阻滞剂的患者组和sST2≥23.76ng/mL但未使用β受体阻滞剂的患者发生不良事件的风险显著增加，风险比分别为5.51和7.01。

04、小结

本研究发现无论是否使用β受体阻滞剂治疗，具有高水平sST2的PDCM患者更容易发生不良事件。sST2作为一种新型生物标志物，在短期和长期不良事件中具有较强的预后价值，可用于识别PDCM患者的死亡风险。此外，β受体阻滞剂治疗可以降低sST2水平较高的PDCM患者的不良事件发生风险，但其具体剂量尚不明确。

【参考文献】

[1] Jiao M, Wang X, Liang Y, Yang Y, Gu Y, Wang Z, Lv Z, Jin M. Effect of β-Blocker Therapy on the Level of Soluble ST2 Protein in Pediatric Dilated Cardiomyopathy. Medicina（Kaunas）. 2022 Sep 23;58（10）:1339. doi: 10.3390/medicina58101339. PMID: 36295500; PMCID: PMC9606944.

[2] You H, Jiang W, Jiao M, et al. Association of Soluble ST2 Serum Levels With Outcomes in Pediatric Dilated Cardiomyopathy. Can J Cardiol. 2019;35(6):727-735. doi:10.1016/j.cjca.2019.02.016

[3] 张涵,杨世伟.儿童扩张型心肌病的治疗进展[J].国际儿科学杂志,2018，45(11):835-837.

内容整理：利德曼市场部

图文设计：三度医学 Gin

排版编辑：三度医学 Qian

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