全球首例！间充质干细胞治疗长期哮喘患者疗效显著且安全

导读：治愈哮喘正在从理想变成现实。近日，国际期刊《Current Stem Cell Research & Therapy（干细胞研究与治疗》刊登了全球首例人类间充质干细胞成功治疗哮喘的临床病例报告，为哮喘的临床干预提供了新的治疗手段。

哮喘，又名支气管哮喘，是呼吸系统慢性炎症性疾病之一，以气道炎症和气道重塑为主要特征。对于患者而言，在日常生活中，由于受到该病影响，往往容易出现胸闷、气短、喘咳以及呼吸受限等症状，严重者可能出现气胸、呼吸衰竭或循环衰竭。 

普通哮喘的病因尚不清楚，可能是许多基因之间的复杂相互作用、环境条件以及营养状况导致的。而重症哮喘有着独特的发病机制，主要表现为以中性粒细胞为主的炎症反应、气道上皮损伤、气道重塑以及糖皮质激素抵抗。

尽管目前糖皮质激素联合短效β受体激动剂已被推荐为治疗哮喘的一线方案，但仍有部分哮喘患者在规范使用3种及以上的药物后仍无法获得缓解，成为所谓的严重治疗抵抗型哮喘 ( STＲA) ，最终发展为重症哮喘/难治性哮喘。重症哮喘患者约占哮喘总体患病人群的 5%～ 10%，但其医疗资源的消耗却是普通患者的15倍，病死率则超过普通患者的20倍。因此，寻找新的治疗措施迫在眉睫。

间充质干细胞(MSCs)是一种在多种组织中出现的具有多向分化潜能的成体干细胞。近年来，研究纷纷揭示MSCs与免疫系统的相互作用及其背后的机制，明确MSCs具有明显的抗炎、调节免疫、促进组织修复的作用，是哮喘潜在的治疗措施。

2022年，Joshua Sharan等人发表了全球首例人类间充质干细胞成功治疗哮喘的临床病例报告：一名长期哮喘患者在接受脐带来源的间充质干细胞治疗后获得了显著且安全的持续改善。该报告刊登在国际期刊《Current Stem Cell Research & Therapy（干细胞研究与治疗》上。

干细胞治疗哮喘作用机制

间充质干细胞是干细胞家族中的重要成员，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。

间充质干细胞可通过细胞间的直接接触、产生细胞因子等多种途径抑制T细胞的增殖、NK细胞的杀伤作用、树突状细胞的成熟和内吞功能，并上调Treg的表达，具有非特异性的免疫抑制作用。

因此，对于哮喘这一因慢性炎症所致的气道病变，应用MSCs不仅有助于修复损伤的气道上皮，还可通过抑制气道炎症反应而发挥治疗作用。

早在二十一世纪初，就有学者尝试进行间充质干细胞治疗哮喘动物研究，研究成果均表明间充质干细胞可减轻气道炎症的进展。

其作用机制包括以下几点。

首先，间充质干细胞可以抑制Th1向Th2细胞分化，减轻哮喘患者Th1/Th2细胞比例失调，同时减少2型细胞因子以及IgE的表达，并且可以使促炎环境向抗炎环境转换，尤其是间充质干细胞-T细胞之间的相互作用在抑制T细胞活动中起到重要的作用。

其次，间充质干细胞通过分泌TGF-β1等免疫负调节因子实现免疫调节作用，同时，TGF-β1又可使MSCs向哮喘模型的气道迁移。再次，MSCs还可以促进Treg细胞的扩增以及增强Treg细胞的作用。

最后，MSCs的抗炎和抗纤维化作用可能减轻慢性哮喘的气道重塑。（注，气道重塑可使支气管哮喘患者的气道炎症的可逆性降低，对哮喘治疗药物的反应性降低，使哮喘患者在脱离与变应原接触后，肺功能指标持续降低，甚至对糖皮质激素耐药，最终导致病情的进一步恶化，从而增加哮喘的死亡率。）

干细胞治疗哮喘临床研究

由于在临床前研究中，间充质干细胞（MSCs） 已证明能够改善哮喘的症状和免疫途径。2022年，Joshua Sharan等人进行了同种异体成人脐带衍生间充质干细胞静脉输注治疗哮喘的1期临床试验。

参加试验的第一位患者是一名有长期哮喘病史的68岁男性，因持续性哮喘症状而要求间充质干细胞治疗。

研究人员将培养的同种异体来源的脐带间充质干细胞在40分钟内以1亿个细胞的剂量静脉输注到他体内。治疗后随访在两个月和六个月后进行。

在治疗后的两个月内，他使用救援吸入器减少到每月1次，减少了90%以上。此外，他的雾化器使用量减少了 70%。 在6个月的随访中，间充质干细胞治疗显着且安全地持续改善了他的哮喘临床症状。

在整个治疗及随访期间患者没有与治疗相关的不良事件或并发症。

▎ 总结：

主流医学上，哮喘是不能治愈的，只能减少哮喘对日常生活的影响，不让哮喘出现急性严重状况。但我们从最新的研究可以得出下面的结论：干细胞技术或许能够实现治愈哮喘的目标。相信随着近些年再生医学技术的不断革新，干细胞技术将为更多哮喘患者带去新的希望。