广济一周丨小朋友居家隔离需要注意什么？晚期胃癌新进展：免疫+靶向联用疗效值得期待

【通知】为集中力量救治患者，进一步做好医疗救治保障工作，自2022年12月17日19时起，浙江大学医学院附属第二医院各院区核酸采样点，不再开展社会面核酸采样，请各位市民前往社会面采样点行核酸采样检测。

胃肠外科

晚期胃癌新进展——免疫+靶向联用疗效值得期待

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率位居第三位。中国胃癌患者占全球40%以上，且近半数胃癌患者确诊时已为晚期，手术机会大大下降，总体预后较差。近些年来，免疫治疗在治疗恶性肿瘤包括消化道肿瘤中发挥着越来越重要的作用，例如，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂可以通过阻断肿瘤细胞和T细胞结合,激活人体卫士T细胞来识别和清除肿瘤细胞。一项2021年发表在国际顶尖杂志《Lancet》上的临床研究（CheckMate 649）显示，免疫治疗（纳武利尤单抗）联合化疗可以显著延长晚期胃癌患者的总生存期。这一研究成果在全球胃癌治疗领域引发了“蝴蝶效应”，开启了晚期胃癌免疫治疗的新时代，科学家们开始积极探索免疫治疗联合其他药物来努力“攻克”胃癌！

其中，免疫治疗联合抗血管生成靶向药物在晚期胃癌治疗领域让人充满期待。有研究表明免疫治疗和抗血管生成靶向药物有协同增强作用：一方面，抗血管生成靶向药物可改善肿瘤微环境，提高T细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗；另一方面，抗血管生长靶向药物可以通过减少免疫抑制细胞来增强抗肿瘤效果。近期，一项在日本开展的临床研究结果发表在《Clinical Cancer Research》杂志上，该研究发现纳武利尤单抗联合瑞戈非尼或帕博利珠单抗联合乐伐替尼对晚期胃癌患者疗效很好，近六成患者病灶得以缓解。一项中国的胃癌临床研究将信迪利单抗或卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及SOX化疗方案应用于局部进展期胃癌患者，结果显示该方案使六成以上患者的肿瘤发生退缩，超九成患者获手术根治，病理完全缓解率高达20%。

在陈健主任带领下，胃肠外科在晚期胃癌免疫治疗方面积累了丰富的经验，常规开展多学科讨论（MDT），积极探索围手术期包括免疫治疗、靶向治疗、放化疗、营养支持等多模式治疗手段，开展数项国际临床试验，为晚期胃癌患者个体化治疗策略提供“浙二经验”。

解读者介绍

陈开波

胃肠外科主治医师

浙江大学八年制医学博士

擅长胃肠道良恶性肿瘤、腹股沟疝、阑尾炎等外科疾病的诊疗和综合管理，主持浙江省基础公益研究计划项目、浙江省中医药科技计划项目、浙江省虚拟仿真实验教学项目和浙江大学本科MOOC项目各1项。以第一作者发表SCI论文10余篇、国内一级期刊2篇，最高影响因子＞10分。

感染性疾病科

Journal of Medical Virology ∣浙大二院徐峰课题组发现FBXO6是抗病毒免疫的重要靶标

近日，浙大二院感染性疾病科徐峰研究团队在病毒学期刊Journal of Medical Virology （IF：20.693）上在线发表题为“FBXO6 regulates the anti-viral immune-responses via mediating alveolar macrophages survival ”的原创性研究论文。

甲型流感病毒（IAV）能引起人类急性呼吸道疾病，对公共卫生造成了持续威胁。IAV进入机体后，免疫系统率先启动天然免疫应答对其进行抵抗。但是，病毒会诱导肺部巨噬细胞早期凋亡，逃避天然免疫系统攻击并导致持续感染。线粒体蛋白核苷酸结合寡聚域样受体（NLR）X1能减轻病毒诱导的细胞凋亡。研究发现FBXO6蛋白在感染IAV的宿主细胞中表达显著增加。FBXO6通过与NLRX1的相互作用，促进NLRX1的泛素化降解，从而加重IAV诱导的肺泡巨噬细胞凋亡，抑制重要抗病毒因子I型干扰素的产生，导致病毒复制增加。因此，抑制FBXO6可作为宿主抗流感病毒的潜在策略，为抗病毒药物的开发提供理论依据。

浙大二院感染科岑梦圆博士生、欧阳微主治医师为本文的共同第一作者。徐峰教授和秦晓峰教授是论文的通讯作者。研究得到了国家自然科学基金和浙江大学滨江研究院项目的支持。

解读者介绍

欧阳微

感染性疾病科主治医师

浙江大学内科学博士

致力于肺部感染性狙击兵的基础和临床转化研究，近年来在Am J Respir Cell Mol Biol、Bioact Mater、Cell Prolif、Redox Biol、J Infect Dis等杂志发表多篇论文。

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广济一周第127期到这里就结束了 感谢各位读者朋友的支持

寒夜客来茶当酒

竹炉汤沸火初红

寻常一样窗前月

才有梅花便不同

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这里的每个正午和深夜都上演着各色故事，在平凡中我们期待着可以妙手回春的那一刻 。 

审核 | 陈国忠 方序

责编 | 戴芳芳

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