膀胱过度活动症OAB 联合治疗

OAB最常见的症状是尿急，其定义为“突然迫切地渴望排尿，难以推迟”。已经提出了几个治疗OAB的治疗靶点。一线治疗包括行为改变，例如膀胱训练、盆底肌肉锻炼、减肥和避免膀胱刺激物/限制咖啡因。二线治疗包括靶向通过副交感神经兴奋导致逼尿肌收缩的 M2 和/或 M3 受体的抗毒蕈碱药物。β激动剂用于靶向负责逼尿肌松弛的β-3受体。三线治疗包括骶神经调节、经皮胫神经刺激或肉毒杆菌毒素-A 注射。

OAB 联合治疗

尽管OAB治疗选择多种，但很少能完全消退，药物治疗的停药率约为70%。只有5%-10%的患者随后进展为三线治疗选择。联合治疗可能对难治性OAB有益，并已在临床实践中使用。虽然抗胆碱能药物和β-3激动剂药物的组合得到了美国泌尿外科协会（AUA）OAB指南2019年更新的支持，但除了抗胆碱能药物或抗胆碱能药物和β-3激动剂联合治疗之外，几乎没有关于联合治疗的数据。 关于联合治疗潜在不良反应的数据相互矛盾。虽然许多研究报告联合治疗的不良事件没有显著增加，但其他研究确实报告了与单药治疗相比，抗胆碱能作用和尿潴留风险增加。由于抗胆碱能药物与认知能力下降恶化有关，并且与多药治疗相关的不良事件风险增加[31]，因此需要更多的研究来评估三线联合治疗方案的有效性和副作用。

联合抗胆碱能药物

最有据可查的联合治疗选择是两种抗胆碱能药物的组合。联合抗胆碱能药物的拟议机制是使毒蕈碱受体靶标多样化。多项研究表明，与单药治疗或安慰剂相比，抗胆碱能联合治疗（特别是曲司铵和索利那新或托特罗定）可显著降低尿急和UI。

Kosilov等人表明，在65岁以上的中度症状患者中，高剂量曲司铵60mg / d和索利那新20mg / d的短期疗程（10周）组合显着减少了45-60%的尿失禁发作，持续6个月，而在症状严重的患者中，与安慰剂相比，延长疗程（20周）使尿失禁事件减少了55.3%。明显不增加排尿后残余体积 （PVR）。Kosilov等人还评估了患者对连续和周期性治疗的依从性，并表明患者对曲司溴铵和索利那星一年周期治疗的依从性很高（76-84%），但连续给药的依从性较低，戒断率高（66%）。最后，他们评估了高剂量组合（索利那新20 mg / d和曲司溴铵60 mg / d），低剂量组合（索利那新10 mg / d和曲司溴铵30 mg / d）和安慰剂的认知效果。研究发现，无论剂量如何，联合组的生活质量参数均得到改善，而所有3组的认知参数均无差异。

抗胆碱能加β-3激动剂

大多数评估抗胆碱能药物与β-3受体激动剂联合治疗难治性OAB的研究集中在索利那新与米拉贝隆。这些研究表明，与单药治疗、安慰剂或两者相比，65岁以上和75岁以上的受试者在尿频、尿急、UI、患者膀胱状况感知评分、OAB-q评分和HRQoL方面均有所改善，65岁以上和75岁以上的受试者的安全性与一般人群相似。维贝格隆（Vibegron） 是一种 β-3 受体激动剂，最近于 2020 年获得 FDA 批准。Mitcheson等人评估了维贝格隆联合托特罗定，并显示出与托特罗定4mg单药治疗相比，联合治疗的排尿（p < 0.0010、急迫性尿失禁发作（p = 0.027）、总尿失禁发作（p = 0.038）和急迫发作（p < 0.001）的统计学改善，但联合治疗和维贝隆单药治疗的疗效相似。

抗胆碱能加去氨加压素

Rovner等人评估了去氨加压素25ug加托特罗定4mg在106名夜尿症女性中的安全性和有效性，并证明夜尿发作没有显着减少（-0.34;p = 0.112）。然而，对夜间多尿妇女（N = 47）的事后分析确实显示夜间排尿减少（-0.62，p = 0.064）和夜间排尿量显着减少（-166.0ml，p = 0.034）和首次夜间排尿平均时间增加（65.11分钟， p = 0.045）的趋势。

抗胆碱能加行为矫正

AUA支持对于仅通过行为改变不能令人满意地改善的患者，加用抗胆碱能药物并改善行为，并指出有限的证据表明联合用药可以改善下尿路症状和生活质量。一项大型系统评价显示，尽管膀胱训练方案存在异质性，但与药物单药治疗相比，只有50%的综述研究显示，抗胆碱能药物联合膀胱训练组尿频、尿急、UI或OAB-q评分均有所改善，但与药物单药治疗相比没有改善。

抗胆碱能加经皮胫神经刺激 （PTNS）

研究表明，与单用治疗相比，抗胆碱能药物（特别是托特罗定和索利那星）联合PTNS可显著降低尿频、尿急和UI症状。Vecchioli-Scaldazza和Morosetti在一项针对105名女性的随机对照试验中比较了抗胆碱能药物与PTNS的联合治疗和每种药物的单药治疗。这些组包括：索利那新 5 毫克每隔一天加 PTNS，每周 PTNS，持续 8 周，而索利那新单药治疗 5 毫克，每天 12 周或 PTNS 每周 12 周。对患者进行了10个月的随访。与索利那新或PTNS单药治疗相比，联合治疗在尿急和方面有显着改善，与索利那新单药治疗相比，他们在白天和夜间频率方面有显着改善，但PTNS单药治疗没有显着改善。

抗胆碱能加骶神经调节（SNM）

很少有研究涉及SNM的联合治疗。一项回顾性评价（N=88）显示，22.7%接受SNM的患者重新开始抗胆碱能药物治疗，10.2%的患者在植入时接受抗胆碱能药物治疗（9例患者中有6例继续口服治疗），25%的患者接受联合治疗。在重新开始使用抗胆碱能药物的患者中，84.2%报告了显着的主观改善。

别人

迄今为止，尚无研究评估β-3受体激动剂与三线治疗方案或口服药物治疗加内嵌肉毒杆菌毒素的联合治疗。

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