对于难治性或转移性儿童脊索瘤，化疗有效吗？

1、儿童脊索瘤的特点是什么？

儿童脊索瘤较为罕见，只有百分之五的脊索瘤发生于20岁以下患者。儿童脊索瘤的发病部位多位于颅底（斜坡），病理类型多为去分化型和INI-1表达缺失，这导致肿瘤具有更强的侵袭性和更差的预后。

手术切除是脊索瘤的主要治疗方法，但斜坡脊索瘤的根治性切除非常困难。原因之一是复杂的解剖位置。另外，脊索瘤是局部浸润性肿瘤，经常浸润到邻近的骨骼、血管和神经结构中。

脊索瘤局部复发的主要原因之一是手术不完全切除。一项针对54名脊柱脊索瘤患者的研究表明，肿瘤部分切除后两年的复发率为90%。儿童脊索瘤的不完全切除率高达36%。因此，术后需要通过高剂量、高精度放疗（例如质子治疗）治疗残余肿瘤。

2、化疗在儿童脊索瘤治疗中的作用如何？

对于无法切除的儿童脊索瘤，尚无明确的治疗策略。化疗在儿童脊索瘤治疗中的作用证据很少，仅限于少数病例报告。可能用于化疗的药物包括：异环磷酰胺、依托泊苷、多柔比星、帕唑帕尼等。

有报告一名患有无法切除的颈椎脊索瘤且肺转移的19个月大的女童，接受了以21天为一周期的异环磷酰胺+多柔比星的化疗。四个疗程后，颈部肿瘤和肺转移消退。但当化疗方案改为长春新碱、环磷酰胺和放线菌素-D时，患儿的肿瘤再次复发。

一项针对33名包括成人和儿童脊索瘤在内的研究，使用了顺铂、博来霉素和长春碱等化疗方案，但只有一名患者获得了暂时的完全缓解。

也有病例报告1名INI1表达缺失的7岁颅底脊索瘤女童，在服用帕唑帕尼后，抑制肿瘤生长12个月。

洛杉矶儿童医院报告了1995年至2005年期间，六名颅底脊索瘤患儿的治疗经过，年龄范围11个月-15岁。6名患儿（1-6号）均接受了次全切和部分切除手术，其中4号患儿在次全切手术后，全身瘫痪并死于病情进展。

2号和3号患儿在术后仅接受化疗（依托泊苷+异环磷酰胺）作为辅助治疗。这两名患儿分别在确诊后的11年和9年当中，病情保持稳定。

两名患儿（1号和6号）在术后进行了适形调强放疗（IMRT）。其中，6号患儿在适形调强放疗的同时口服依托泊苷。这两名患儿在放疗后又经历了肿瘤复发。1号患儿随即接受了依托泊苷和异环磷酰胺的多疗程化疗，在诊断后13年的病情稳定。

6号患儿复发后，再次进行手术切除和5次射波刀放疗，然后接受了两疗程化疗，之后口服格列卫和西乐葆6个月。在治疗停止后不久，该患儿被诊断出急性髓细胞性白血病（AML），最后死于颅内出血。

5号患儿在术后接受了质子放疗，之后进行了五个疗程的辅助化疗（依托泊苷+异环磷酰胺），然后持续2年口服格列卫和西乐葆。在确诊6年后，病情依然保持稳定。

3、免疫治疗能用于儿童脊索瘤的治疗吗？

免疫检查点抑制剂（PD-1）是很多高肿瘤突变负荷 (TMB) 的成人恶性肿瘤的标准治疗方法，例如肺癌、黑色素瘤等。

与成人肿瘤相比，儿童肿瘤的肿瘤突变负荷通常较低，但高水平的CD8+ T细胞以及PD-L1的高表达，或许能为儿童脊索瘤的免疫治疗策略提供基本依据。

加拿大报道了一例INI-1表达缺失并伴有肺转移的颈椎脊索瘤患儿，在接受4疗程的化疗（长春新碱+多柔比星+环磷酰胺；异环磷酰胺+依托泊苷）后病情进展。

尽管该患儿的肿瘤突变负荷 (TMB)较低，但RNA测序和免疫组化分析表明，肿瘤样本中存在高水平的CD8+ T细胞表达以及PD-L1表达。

因此，该患儿接受了纳武单抗（Nivolumab）治疗，这种治疗使肿瘤缩小了58%，并改善了患儿的生活质量，包括疼痛减轻和活动能力改善。

参考文献：

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