【上新了-第152弹】老年肾移植患者接种新冠疫苗的体液免疫反应与免疫抑制方案的关系

Transplantation. 2022 Aug 1;106(8):1615-1621.

doi: 10.1097/TP.0000000000004177. 

背景

老年肾移植受者(kidney transplant recipients，KTRs)感染COVID-19后死亡风险增加，65岁的KTRs中约为23%，且每增加10岁风险增长3.7%

在KTR中，接种2剂COVID-19 mRNA疫苗后的血清转化率相对较低，百分比在4%至57%之间

使用霉酚酸酯(MMF)也与疫苗的低血清反应相关

概述

OPTIMIZE试验(NCT03797196)是一项开放标签、随机、多中心的临床试验。该分析是OPTIMIZE试验的子试验

该研究旨在阐明：老年KTR+COVID-19 mRNA疫苗接种患者，用mTOR抑制剂依维莫司(Everolimus，EVR)代替MMF，是否带来更好的血清反应？

受试者

入组标准：

年龄≥65岁的肾移植患者

既往无SARS-CoV-2阳性

接种了新冠肺炎疫苗

排除标准：

OPTIMIZE trial中不符合纳入优化标准的患者

干预措施

受试者随机分配为

① MMF组：标准剂量钙调蛋白抑制剂(CNI)、MMF和泼尼松龙

② EVR组：低剂量CNI、EVR和泼尼松龙

试验流程图

结局评估

主要终点事件：

体液反应：SARS-CoV-2 刺突受体结合结构域IgG抗体，分为有反应(IgG抗体浓度≥50 AU/mL)或无反应(IgG抗体浓度<50 AU/mL)

次要终点事件：

细胞反应：T淋巴细胞对刺突蛋白的反应性。每106个PBMC有大于50个IFN-ɣ点被认为是阳性反应

结果

1基线资料

研究人群的基线特征(第一次接种疫苗时)，见表

疫苗接种的相关特征见表。疫苗接种类型和时间范围在各组之间没有差异

2主要终点事件

接种2次疫苗后，MMF组中有反应者为13%，EVR组为56%

EVR组的IgG抗体水平显著高于MMF组

接种3次新冠疫苗后，MMF组有反应者为38%，而EVR组为100%

图示2次和3次接种新冠疫苗后，两组IgG抗体变化

3次要终点事件

2次疫苗接种后，MMF组中具有阳性T细胞反应为50%，而在EVR组中为44%

两组T淋巴细胞对刺突蛋白的反应性没有差异

MMF组中1个患者(n=6)同时具有体液和细胞反应，EVR组中为3个患者(n=9)，两组之间没有差异

评价意义：

相比于MMF方案，低剂量的CNI和EVR免疫抑制方案可使老年肾移植患者接种新冠疫苗后，血清反应率和IgG抗体水平增加

尽管MMF的缺失可能起着重要作用，但可能以下2个原因使EVR组表现出更好的反应

① 两组之间CNI目标谷水平的差异，高CNI水平与较低的体液免疫反应率相关

② 存在mTOR抑制剂，既往研究显示老年志愿者接受EVR治疗后，对流感疫苗的反应增强了约20%

局限性：

样本量少，可能导致T细胞反应无显著差异

并非所有的受试者都测量了细胞反应

没有测量病毒中和抗体

没有纳入其他年龄阶段的受试者

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