化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022版)

神经不良反应是化疗较为常见的不良反应，包括中枢神经不良反应和周围神经不良反应。 化疗诱导的周围神经病变(CIPN) 是一种常见的、与化疗药物相关的剂量限制性不良反应，约50%~90%的化疗患者会发生CIPN，其中30%~40%会转变为慢性神经不良反应。 目前，已知可能导致CIPN的化疗药物有铂类(如顺铂、卡铂和奥沙利铂)、长春碱类(如长春新碱)和紫杉烷类(如紫杉醇和多西紫杉醇)、蛋白酶体或血管生成抑制剂类(硼替佐米和沙利度胺)等，不同药物导致CIPN的剂量阈值、CIPN发生率和临床特征见表3。

与CIPN发病相关的 个体风险因素 包括糖尿病、甲状腺功能减退、肾功能不全、维生素缺乏、贫血、高龄、肥胖、酗酒、吸烟、严重疲劳、焦虑或抑郁状态、促炎症状态[促炎因子干扰素γ和白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)升高以及抗炎因子IL-10下降等]和已经存在的神经病变等。 除个体风险因素外，化疗药物的种类、药物的暴露时间、方案和合并用药等治疗相关因素也是CIPN的重要风险因素。 CIPN分为感觉神经病变、小纤维神经病变、运动神经病变和自主神经病变等类型，其主要临床表现详见表4。

CIPN按病程可分为急性CIPN和慢性CIPN。

急性CIPN多发生于化疗药物使用后短时间内，部分可逆转，部分则发展为慢性CIPN，如奥沙利铂输注当天及输注后1~2 d内出现的神经不良反应，主要表现为寒冷诱发的远端麻痹、感觉障碍或疼痛，常在1周内逆转； 慢性CIPN则在治疗期间和治疗后持续存在。

CIPN的诊断

推荐意见1： (1)CIPN尚无确定的诊断标准，一些临床评估工具有一定诊断价值(证据等级：Ⅱ级，推荐级别：弱推荐)； (2)诊断应重点识别对患者生活质量影响最大的症状，首先区分神经性疼痛和单纯功能障碍。如疼痛是导致生活质量恶化的主要原因，需行药物治疗；而无严重疼痛的功能障碍则适合理疗。同时出现疼痛和功能障碍时，联合治疗是合理选择(证据等级：Ⅱ级，推荐级别：弱推荐)。

CIPN的预防

推荐意见2： (1)预防CIPN可考虑应用抗惊厥药、抗抑郁药、维生素、矿物质和其他化学保护剂等，调整化疗药物剂量和使用时间间隔有助于减少严重CIPN的发生(证据等级：Ⅱ级，推荐级别：弱推荐)； (2)冷冻疗法可预防并降低某些化疗药物(如紫杉烷类)诱发CPIN的发生率(证据等级：Ⅱ级，推荐级别：强推荐)； (3)外科手套压迫疗法可预防并降低白蛋白紫杉醇诱发CIPN的发生率(证据等级：Ⅲ级，推荐级别：弱推荐)。

CIPN的治疗

CIPN相关神经症状的治疗包括药物和非药物治疗，药物治疗又分为全身和局部药物治疗。调整化疗剂量和使用时间间隔是目前限制严重CIPN的有效方法。

1. 药物治疗

推荐意见3： (1)度洛西汀(60 mg/d)可作为治疗CIPN导致的神经病理性疼痛的一线药物(证据等级：Ⅱ级，推荐级别：强推荐)； (2)普瑞巴林(150 mg/d)可作为治疗紫杉烷类药物相关周围神经病神经病理性疼痛的优选药物(证据等级：Ⅱ级，推荐级别：强推荐)； (3)作为后线治疗选择，CIPN可根据临床经验使用非阿片类(非甾体类抗炎药物)和(或)阿片类药物止痛，注意合并症和合并用药的影响(证据等级：Ⅲ级，推荐级别：强推荐)。 推荐意见4： 局部周围神经性疼痛应首选局部治疗方案，如辣椒素贴剂(179 mg)、利多卡因贴剂、其他贴剂和凝胶制剂等(证据等级：Ⅱ级，推荐级别：强推荐)。

2. 非药物治疗

推荐意见5： CIPN非药物治疗包括功能锻炼、针灸、耳穴贴、冷冻疗法和压迫疗法等，化疗初期尽早开始功能锻炼，中医针灸、耳穴贴、冷冻疗法和压迫疗法可以改善和减轻CIPN相关症状，减少功能损伤发生(证据等级：Ⅱ级，推荐级别：弱推荐)。

引用本文: 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022版) [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(9) : 928-934. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220213-00099.

本文由医世象 佐罗整编，版权归原作者所有，仅供学习参考。

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