【AASLD2022速递】荟萃分析：HBV感染早期就接受抗病毒治疗肝癌风险可能更低

编者按：第73届美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）已于当地时间2022年11月4日 - 8日在美国召开，会上有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君持续为大家分享。

本次AASLD 2022大会摘要中发表的一项研究表明，在非肝硬化、HBeAg阳性慢乙肝患者中，基线病毒载量与核苷（NA）治疗时的肝癌发生风险显著相关，基线HBV DNA ≥ 8.00 log10 IU/mL患者的肝癌发生风险最低，提示在感染早期即HBeAg阳性且HBV DNA高水平时开始抗病毒治疗可能有助于更好的降低肝癌发生风险。

研究方法

本个体病例数据（IPD）荟萃分析纳入11项针对来自韩国、香港和台湾的非肝硬化、初治、HBeAg阳性慢乙肝患者的研究，这些患者接受ETV或TDF单药治疗至少一年。本研究旨在验证非肝硬化、HBeAg阳性慢乙肝患者接受ETV或TDF治疗期间基线病毒载量与肝癌发生风险之间的关系。根据HBV DNA水平将患者分为四层（5.00 - 5.99、6.00 - 6.99、7.00 - 7.99和≥ 8.00 log10 IU/mL），采用多因素Cox比例风险模型评估治疗中肝癌的发病率。

研究结果

患者（n = 7545）中位年龄为44岁，男性（61.60%）为主。每个HBV DNA分层患者的基线特征相似，但年龄随HBV DNA水平下降而增加；ALT和AST随HBV DNA水平下降而下降。

6年（中位随访4.28年）间，基线HBV DNA ≥ 8.00 log10 IU/mL的患者在NA治疗时发生肝癌的风险最低，而基线HBV DNA水平为6.00 - 6.99 log10 IU/mL的患者在NA治疗时发生肝癌的风险最高（P < 0.0001）。

不同基线HBV DNA水平时，治疗过程中肝癌的累积发生风险分别为：

HBV DNA ≥ 8.00 log10 IU/mL时为0.58% [95% CI: 0.24 - 0.92]；

HBV DNA为7.00 - 7.99 log10 IU/mL时为3.08% [95% CI: 2.00 - 4.06]；

HBV DNA为6.00 - 6.99 log10 IU/mL时为8.04% [95% CI: 6.03 - 9.41]；

HBV DNA为5.00 - 5.99 log10 IU/mL时为7.51% [95% CI: 5.22 - 9.22]。

多因素分析的结果证实了上述结论。

不同基线HBV DNA水平慢乙肝患者在NA治疗时的肝癌发生风险比

研究结论

在非肝硬化、HBeAg阳性慢乙肝患者中，NA治疗前基线HBV DNA水平与治疗时肝癌发生风险显著相关，基线HBV DNA ≥ 8.00 log10 IU/mL时肝癌发生风险最低，表明在感染的早期即HBeAg阳性且HBV DNA高水平时开始抗病毒治疗可能有助于更好的降低肝癌发生风险。

肝霖君有话说

本研究发现，在非肝硬化、HBeAg阳性慢乙肝患者中，基线HBV DNA水平与NA治疗时肝癌发生风险显著相关，基线HBV DNA中等水平（6.00 - 6.99 log10 IU/mL）的患者发生肝癌的风险最高，这与既往的研究结论一致。

本研究结果也提示在感染早期即HBeAg阳性且HBV DNA高水平（≥ 8.00 log10 IU/mL）时就接受抗病毒治疗可能可以更好的降低肝癌发生风险，提示患者应尽早开始抗病毒治疗，降低肝癌风险，争取远期获益。我们之前也报道过HBsAg、HBeAg和HBV DNA高水平的慢乙肝患者经基于聚乙二醇干扰素α的联合治疗策略，最终实现HBsAg清除的病例，表明这类患者是可以通过早期合理的抗病毒治疗获得临床治愈的。

参考文献： 

Choi W, Yip TC, Wong GL, et al. Baseline viral load is associated with the on-treatment risk of hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic, HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: results from an individual patient data meta-analysis from three countries. AASLD 2022, Abstracts (1189).

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