经皮肝灌注美法仑，一项胆道癌局部治疗的新选择

胆道癌的局部治疗以及PHP治疗

iCCA和CCA肝转移的唯一根治性治疗是手术切除，但大多数患者在诊断时已无法手术。对于未经治疗的不可手术患者，中位生存期预计为2.5 ~ 6个月，经吉西他滨联合顺铂一线化疗可延长至12个月。

另外对于不可切除的CCA局部疗法部也已成为一线治疗方法：射频消融(RFA)和微波消融(MWA)主要应用于≤3 cm的原发CCA和的复发肿瘤；选择性化疗栓塞和消融的联合治疗则在较大的肿瘤中进行。其中，动脉内手术(如TARE、TACE、HAI和PHP)主要用于因肿瘤大小、范围或定位而不能进行局灶性治疗(切除或消融)的患者。将治疗剂直接注入供血肿瘤的肝动脉可确保超选择性治疗。然而，无论是TACE还是HAI，大剂量物质在体循环中的扩散都可能是有问题的。然而，在PHP中，体外滤过可有效降低化疗药物的全身毒性。哪一种动脉内治疗方法在哪一组患者中使用的顺序最好，迄今为止还没有明确的特征。

经皮肝灌注化学饱和（PHP）作为一种姑息性动脉内治疗方法，可提供高剂量的肝脏化疗，同时减少全身暴露[1]。经皮肝灌注(PHP)设置的如图所示。使用双气囊导管的气囊将下腔静脉(IVC)与体循环隔离。(a)高剂量化疗(美法仑)通过位于肿瘤供血肝动脉的(微)导管给予。(b)肝静脉血通过双气囊导管抽吸，并由泵吸入体外循环。随后，体外过滤器清洗富含美法仑的血液，然后通过右颈静脉的鞘将其返回到体循环。

目前，PHP系统在欧洲被监管为lll类医疗设备，它已在主要医疗中心用于治疗各种肝癌。

一项PHP治疗晚期CCA的回顾性研究

近期Cornelia L. A. Dewald 博士等人发表了一项对经皮肝灌注化学饱和度作为姑息治疗选择的评估是对17名患者的回顾性分析[2]。这些患者于2014 年 10 月至 2020 年9 月期间在德国汉诺威医学院接受了总共 42 次 PHP手术。回顾性单中心研究的目的是分析PHP作为不可切除的肝显性CCA的姑息治疗。

研究纳入了2014年4月至2020年9月期间接受PHP治疗的所有iCCA和CCA肝转移患者。在所有患者中，PHP被认为是最合适的挽救性治疗方法。PHP的标准是肝脏为主的肿瘤分布和适当的血液学、肾功能和肝功能。禁忌症包括左室射血分数< 40%的心衰、明显的慢性阻塞性或限制性肺功能障碍、颅内病变出血风险高、近6个月内有短暂性脑缺血发作或卒中史。

结果显示PHP加化疗有效且安全

17例患者中有16例可评估反应，其中1例患者在第一次使用PHP后13周没有随访成像就死亡，与PHP治疗没有可识别的关系。在第一次PHP治疗后，1例患者(6%)出现完全缓解(CR)。3例(18%)患者在第一次随访检查中出现部分缓解(PR)， 7例(44%)患者病情稳定(SD)。5例患者(31%)有进展性疾病(PD)，其中1例仅局限于肝外进展。总的来说，在17名接受治疗的患者中，总缓解率(ORR)为25%，疾病控制率(DCR)为75%。2例PR患者，6例SD患者和仅限于肝外进展的PD患者接受了进一步的PHP治疗。在随后的随访检查中，这些患者的总体最佳治疗反应为PR(78%)和SD(22%)。1例患者在30个月内共接受8次PHP治疗。

中位无进展生存期(PFS)为3.5个月(95% CI: 2.2-7.4)，相似的中位肝脏PFS为3.6个月(95% CI: 2.6-9.5)。从首次诊断iCCA(或CCA肝转移)计算，中位生存期为27.6个月[95% CI: 16.5-37]。从第一次PHP计算，中位生存期为9.9个月[95% CI: 3.8-21]， 1年生存率为41%。作为对比，作者指出，对于不能手术的CCA预计中位生存期为2.5 - 6个月，在吉西他滨和顺铂一线化疗下可延长至约12个月。在这项研究中，所有患者之前都接受过至少全身治疗，作者指出，他们的分析结果证实了PHP治疗即使在全身治疗用尽后也有延长生存的潜力。

治疗期间无明显并发症发生。≥3级的不良事件都是短暂并且可控的，血液毒性报告为3/4级血小板减少后50%，贫血后26%和白细胞减少后21%的PHP治疗。没有与PHP相关的死亡病例。作者指出，毒性率与先前发表的PHP值以及在CCA中使用吉西他滨/顺铂的一线全身治疗一致。

参考文献：

1.Ferrucci PF, Cocorocchio E, Bonomo G, Varano GM, Della Vigna P, Orsi F. A New Option for the Treatment of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Percutaneous Hepatic Perfusion with CHEMOSAT Delivery System. Cells. 2021;10(1):70. Published 2021 Jan 5. doi:10.3390/cells10010070

2.Dewald, C.L.A., Becker, L.S., Meine, T.C. et al. New perspectives in unresectable cholangiocarcinoma? Evaluation of chemosaturation with percutaneous hepatic perfusion as a palliative treatment option. Clin Exp Metastasis (2022). https://doi.org/10.1007/s10585-022-10193-4

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