外泌体来源miRNA能对急性心肌梗死进行早期诊断

外泌体（英文名exosome），是一种细胞分泌的小囊泡，直径在30—150nm，其中含有细胞特异性蛋白、mRNA、microRNA（miRNA）和IncRNA，天然存在于体液中，能作为信号载体传递给其他细胞，改变其他细胞功能，从而使细胞新生。 

miRNA是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控。在动植物以及病毒中已经发现有28645个miRNA分子。大多数miRNA基因以单拷贝、多拷贝或基因簇（cluster）的形式存在于基因组中。miRNA可以通过破坏靶mRNA的稳定性、抑制靶mRNA的翻译来对靶mRNA发挥调控作用。 

急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。中国近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患至少200万。急性心肌梗死后外周血来源的miRNA大量增加，参与心血管疾病的发生和发展。 

检测外周血中外泌体的水平显示，在合并有心血管危险因素或罹患心血管疾病的患者中升高。外泌体在形成期间，装备有来自其亲本细胞的表面分子，及选择的胞质内含物（miRNA）。因此外泌体数量和成分有望成为急性心肌梗死特异性标志物。

心肌细胞分泌的外泌体中含有肌节蛋白、线粒体蛋白、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）和热休克蛋白-20等。外泌体中的蛋白组成取决于细胞的功能状态，不同程度的应激状态，其分泌的外泌体中蛋白质也不同。外泌体的蛋白组成不仅反映其细胞来源，也反映该细胞的状态，可作为某些疾病的诊断标志物。miR-133a原位杂交表明，在急性梗死心肌和梗死周边心肌含量均很低；心肌细胞在钙离子浓度升高后会释放包含miRNA的外泌体。将钙离子载体A23187加人培养基中刺激H9c2心肌细胞，然后测定培养基外泌体中miR-133a浓度，显示钙离子载体A23187诱导miR-133a呈剂量依赖性释放。这些结果提示，心血管疾病患者血液中miR-133a水平升高主要来源于损伤心肌。循环miR-133a可作为心肌细胞损伤的早期诊断标志物。另外，有研究表明，外泌体内与P53基因相关的多种miRNA（miR-92、miR-194以及miR-34a）在急性心肌梗死后心力衰竭的早期阶段明显上升[16]。外泌体来源的miR-1、miR-208a在急性心肌梗死患者的尿液及大鼠模型的血液中升高门。因此，这些外泌体来源的miRNA亦有望成为心肌梗死早期诊断标志物。

外泌体因为细胞来源的不同蛋白质和miRNA组成亦不同，且易通过流式细胞术、蛋白印迹和实时定量PCR被快速获取。这些生物特性为外泌体的体外研究、临床应用提供了可能。其中外泌体来源的miRNA在心肌梗死的早期诊断、心肌保护及移植治疗方面均有重要作用。相信通过更多深入的研究，外泌体来源miRNA在心肌梗死后的心肌修复会应用于临床治疗，造福患者。