肿瘤靶向治疗患者皮肤不良反应预防及管理的证据总结

研究背景：

随着精准医学的发展，靶向治疗在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用。与传统疗法相比，靶向治疗具有伤害性小、复发率低、生存率高等优点。靶向治疗在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死正常细胞，导致不良反应，主要表现为皮疹、手足综合征、皮肤干燥等症状。国外报告皮肤不良发生率为79%~87.4%,国内发生率高达90%。皮肤不良反应一定程度上会影响患者生存质量和治疗依从性，导致治疗中断或预后不佳。本研究围绕国内外靶向治疗皮肤不良反应的皮肤评估、危险因素、药物治疗、皮肤护理、皮肤不良反应处理、健康教育进行证据总结，旨在为临床医护人员提供循证借鉴。  

检索方法：

按照6S证据金字塔模型，由上而下检索BMJ最佳临床实践、UpToDate临床决策系统、乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心数据库、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所、苏格兰院际指南网、医脉通指南网、美国国立临床诊疗指南数据库、美国医疗保健与研究质量局、加拿大安大略注册护士协会、世界肿瘤学网站、美国国家癌症综合网站、中国抗癌协会肺癌专业委员会、 中国抗癌协会肿瘤护理专业委员协会、Cochrane Library、Embase、CHINAL、Web of Science、OVID、PubMed、SinoMed、中国知网、万方数据和维普数据库等相网站，检索关于肿瘤靶向治疗患者皮肤不良反应预防及管理的指南、证据总结、最佳实践、专家共识、系统评价及原始研究。检索时限为2011年1月1日—2021年10月3日。  

纳入标准：

①成人肿瘤靶向治疗患者；   

②研究内容为皮肤不良反应的评估、预防和管理等；   

③结局指标为皮肤不良反应发生率、医护人员皮肤不良反应知晓率、治疗依从性和患者生存质量；   

④研究类型为最佳实践、证据总结、指南、专家共识、系统评价以及与本研究主题密切相关的原始研究。  

排除标准：

①文献类型为研究方案或计划书、病例报告、文献综述等；   

②无法获取全文的文献；   

③非中英文文献；   

④文献质量评价未通过的文献。  

文献质量评价：

①采用2021版临床指南研究与评价系统Ⅱ(AGREEⅡ）对纳入指南的质量进行评价。   

②采用2018版系统评价方法学质量评价工具(AMSTAR2）对纳入系统评价的质量进行评价。   

③证据总结追溯原始文献,根据原始文献类型选择相应的质量评价工具。   

④采用JBI循证卫生保健中心专家共识评价标准(2016）对纳入专家共识的质量进行评价。采用JBI证据预分级及证据推荐级别系统(2014），依据研究设计类型将证据等级划分为1~5级，结合证据的JBI推荐强度分级原则将推荐登记划分为A级推荐（强推荐）和B级推荐（弱推荐）。  

纳入文献一般情况：

肿瘤靶向治疗患者皮肤不良反应预防及管理的证据总结：

一、皮肤评估

1推荐使用患者易接受的测量工具，如常见不良时间评价标准5.0（CTCAE V5.0）评估EGFRIs治疗皮肤不良反应（Level 5，A级推荐）

2皮肤反应评估包括皮肤毒性反应的严重程度、皮疹程度及密度、感染、患者主观体验和其他不良反应的报告和记录（Level 5，A级推荐）

二、危险因素

1靶向治疗患者的不良反应与药物的剂量及强度、药物的类型、治疗时间、患者自身因素有关（Level 1，A级推荐）

2阳光暴晒、同期进行放射治疗、皮肤保湿不充分、老年人、曾接受细胞毒药物治疗会加重皮肤不良反应（Level 5，B级推荐）

三、药物治疗

1建议使用金银花液湿敷、芦荟胶、抗菌保湿剂、干燥凝胶、亲水敷料和防腐剂治疗EGFRIs皮疹（Level 5，A级推荐）

2建议使用沙参麦门冬汤加减方、银翘散加减方、扶正消疹方、消疹散、蒲腥解毒汤、皮疹方颗粒等降低EGFRIs皮疹的发生率及其严重程度,提高皮疹治疗的有效率（Level 5，B级推荐）

3建议使用中高强度皮质类固醇、二甲胺四环素每天100 mg、连续8周预防EGFRIs皮肤不良反应（Level 5，A级推荐）

4对于接受多激酶抑制剂靶向治疗的患者建议使用中药复方LC09颗粒泡洗联合尿素软膏改善手足皮肤反应所致疼痛症状（Level 1，A级推荐）

四、皮肤护理

1推荐应用冷疗、低剂量激光、口腔护理降低靶向治疗口腔黏膜炎发生率（Level 5，B级推荐）

2不建议应用局部冷疗和防晒剂降低EGFRIs皮疹、甲沟炎的发生率及其严重程度（Level 5，B级推荐）

3推荐应用常规皮肤护理预防和减轻靶向治疗皮肤反应（Level 5，A级推荐）

4建议应用营养支持、含服蜂蜜、咀嚼口香糖降低靶向治疗口腔黏膜炎的发生率（Level 5，A级推荐）

五、皮肤不良反应处理

1 出现EGFRIs皮肤不良反应时,患者应及时告知医护人员（Level 1，A级推荐）

2 EGFRIs皮肤破溃时建议使用3%的盐酸或硼酸溶液、稀释的醋或双氧水溶液清洗,使用简单的无菌透明敷料、局部皮质类固醇类激素和碘溶液治疗（Level 5，B级推荐）

3 出现化脓性肉芽肿时推荐用电灼、硝酸银和指甲撕脱术来清除过多的肉芽组织（Level 5，A级推荐）

4 皮肤出现感染迹象,包括脓毒症和(或)发热推荐先进行咽拭子和血液培养确定感染性质后使用抗生素或抗真菌药物治疗（Level 5，A级推荐）

5 早期识别黑色素瘤靶向治疗皮肤不良反应,并及时停止药物的使用或调整剂量（Level 2，A级推荐）

六、健康教育

1推荐医务人员告知患者皮疹的出现与较好的治疗效果及预后有关（Level 5，A级推荐）

2推荐医务人员告知门诊、住院和出院患者EGFRIs皮肤不良反应治疗效果及预后,嘱患者出现相关问题时及时告知医疗保健专业人员,并提供自我护理的指导（Level 1，A级推荐）

（河南宏力医院肿瘤内科  王超莹）

参考文献：胡丽沙,彭红华,米元元,曹咪,胡敏,祝玲,喻红君,彭淑华.中华护理杂志,2022,57(9):1061-1069