甲苯磺酸瑞马唑仑用于老年患者无痛结肠镜检查的有效量

乔迎帅1 冯爱敏1 张震1 卢锡华1 冯永生2

1郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）麻醉与围术期医学科，郑州 450003；2河南省人民医院豫东分院检验科，商丘 476800

国际麻醉学与复苏杂志,2022,43(11):1142-1146.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20211212-00670

 基金项目 

河南省医学教育研究项目（Wjlx2021343）；

河南省医学科技公关计划（省部共建重点项目）

（LHGJ202002023）

ORIGINAL ARTICLES

【论著】

本研究拟探讨甲苯磺酸瑞马唑仑用于老年患者无痛结肠镜检查的有效量，为临床用药提供参考。

1 资料与方法      

1.1　一般资料

本研究纳入于河南省肿瘤医院行无痛结肠镜检查的患者50例。纳入标准：① 年龄≥60岁；② ASA分级Ⅰ、Ⅱ级；③ BMI 18~27 kg/m2。排除标准：① 语言沟通障碍；② 未得到适当控制的可能威胁生命的循环与呼吸系统疾病（如急性冠状动脉综合征、未控制的严重高血压、严重心律失常、严重心衰及急性呼吸道感染、哮喘发作期、活动性大咯血等）；③ 肝功能障碍（Child‑Pugh C级以上）、急性上消化道出血伴休克、严重贫血、胃肠道梗阻伴有胃内容物潴留；④ 阻塞型睡眠呼吸暂停、急性上呼吸道感染、哮喘等呼吸系统疾病史；⑤ 对试验药物及成分已知过敏。退出试验标准：① 受试者要求退出或自行退出；② 结肠镜检查发现肠息肉、腺瘤或其他占位性病变需进行切除等手术；③ 试验药物出现过敏；④ 出现危及生命的并发症；⑤ 术后因穿孔等因素造成24 h内再次手术。最初纳入的52例患者中，2例患者因结肠镜检查发现存在结肠息肉，需进行电子结肠镜下结肠息肉切除术退出试验，故最终纳入患者50例。

1.2　麻醉方法

所有纳入患者术前1 d进行肠道准备，结肠镜检查当日空腹。患者无术前用药，进入手术室后监测BIS、血压、心率、ECG和SpO2，开放外周静脉通路，鼻导管吸氧2 L/min。所有患者均由同一位麻醉医师和内镜医师共同诊治。所有患者首先静脉注射舒芬太尼5 μg，随后静脉注射试验设计要求的甲苯磺酸瑞马唑仑剂量。给予甲苯磺酸瑞马唑仑2 min后对患者进行改良镇静警觉（mOAA/S）评分。待患者mOAA/S评分≤2分且BIS≤60后进行结肠镜检查。

1.3　抛偏倚硬币（BCD）法和有效量计算方法

根据前期预试验和既往试验研究数据，确定首例患者甲苯磺酸瑞马唑仑剂量为0.15 mg/kg，剂量梯度为0.01 mg/kg。根据患者结肠镜检查体动反应，采用的BCD法，确定下一例患者甲苯磺酸瑞马唑仑剂量：如上一例患者结肠镜体动反应阳性，则下一例患者甲苯磺酸瑞马唑仑升高1个剂量梯度；如上例患者结肠镜检查体动反应阴性，则下一例患者有11%的概率甲苯磺酸瑞马唑仑剂量降低1个剂量梯度，有89%的概率维持上一例剂量。

采用Probit法，计算复合5 μg舒芬太尼时甲苯磺酸瑞马唑仑用于老年患者无痛结肠镜检查的半数有效量（EC50）和90%有效量（EC90）。

1.4　结肠镜检查体动反应阳性标准

① 患者给予甲苯磺酸瑞马唑仑2 min后，mOAA/S评分>2分或BIS>60；② 患者给予甲苯磺酸瑞马唑仑2 min后，mOAA/S评分≤2分且BIS≤60，但入镜时体动分级≥3级［1级，无肢体运动；2级，有轻微不自主地肢体运动且心率、MAP较基础值增加幅度<20%，不影响内镜检查，无需追加麻醉药物；3级，体动剧烈影响内镜检查，或（和）心率、MAP较基础值增加幅度≥20%，需追加麻醉药物；4级，躁动，完全不能配合，需终止检查］。

1.5　结肠镜检查体动反应阳性患者及心血管事件的处理

结肠镜检查体动反应阳性患者，每间隔2 min单次追加甲苯磺酸瑞马唑仑2 mg，直至mOAA/S评分≤2分、BIS≤60且体动分级<3级后进行结肠镜检查。

如患者出现低血压（MAP≤基础值的80%），则给予麻黄碱3 mg；如患者出现低氧血症（SpO2<90%），则采取托下颌开放气道处理，必要时可置入喉罩或气管插管等方法保证患者SpO2≥90%；如患者出现心动过缓（心率≤45次/min），则给予阿托品0.3~0.5 mg；如患者出现恶心呕吐（术后恶心呕吐分级≥2级），则给予昂丹司琼4 mg。

1.6　观察指标

记录患者结肠镜检查体动反应情况；根据患者用药剂量，计算复合5 μg舒芬太尼时甲苯磺酸瑞马唑仑用于老年患者无痛结肠镜检查的EC50和EC90；记录患者给药后发生注射痛、恶心呕吐、低氧血症、心动过缓、瘙痒、尿潴留、试验药物过敏的情况。本试验观察期为手术开始至术后24 h内，其中患者从离院至术后24 h内情况采用电话随访方式收集。

2 结果      

2.1　患者一般资料

为得出EC90，根据统计学要求，至少需要45例阴性反应患者。本试验设定至45例阴性反应患者出现时自动终止试验，最终纳入患者50例。50例患者平均年龄（66±6）岁，BMI（23.0±4.3） kg/m2，ASA分级Ⅰ级16例，ASA分级Ⅱ级34例。

2.2　患者结肠镜检查体动反应观察结果

患者结肠镜检查体动反应见图1。经计算，复合5 μg舒芬太尼时，甲苯磺酸瑞马唑仑用于老年患者无痛结肠镜检查的EC50和EC90分别为0.146（0.027~0.155） mg/kg和0.163（0.149~0.317） mg/kg。

3号患者给予甲苯磺酸瑞马唑仑0.15 mg/kg出现mOAA/S评分>2分，该患者追加2次甲苯磺酸瑞马唑仑（2 mg/次）后mOAA/S评分为2分，结肠镜检查顺利进行。10、17、41、47号患者mOAA/S评分≤2分、BIS≤60，但结肠镜入镜时体动剧烈，体动分级≥3级，达到结肠镜体动反应阳性标准，分别追加了2次、1次、1次和2次甲苯磺酸瑞马唑仑（2 mg/次）后结肠镜检查顺利进行。

2.3　安全性观察

注射甲苯磺酸瑞马唑仑后，1例（2%）患者发生注射痛，1例（2%）患者出现低氧血症（最低SpO2 87%），给予托下颌处理后SpO2回升至95%；3例（6%）患者出现恶心呕吐。未随访观察到瘙痒、尿潴留、心动过缓、试验药物过敏等情况。

 3 讨论      

本研究发现，复合舒芬太尼5 μg时，甲苯磺酸瑞马唑仑用于老年患者结肠镜检查时的EC50和EC90分别为0.146（0.027~0.155） mg/kg和0.163（0.149~0.317） mg/kg，为临床老年患者精准用药提供了参考。

本研究纳入50例患者，发现采用甲苯磺酸瑞马唑仑作为镇静药物进行老年患者无痛结肠镜检查时，患者中未出现低血压的情况，仅1例患者出现低氧血症，给予托下颌开放气道后好转，患者注射痛、恶心呕吐的发生率相比于丙泊酚发生率也较低，初步证明甲苯磺酸瑞马唑仑用于老年患者无痛结肠镜检查是安全、有效的；但因本研究纳入患者较少，其安全性尚需更大样本量的研究来验证。

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