长期COVID是下一次全球健康危机吗？

长期COVID是下一次全球健康危机吗？

Faghy MA, Owen R, Thomas C, Yates J, Ferraro FV, Skipper L, Barley-McMullen S, Brown DA, Arena R, Ashton RE. Is long COVID the next global health crisis? J Glob Health. 2022 Oct 26;12:03067. doi: 10.7189/jogh.12.03067. PMID: 36285549; PMCID: PMC9597397.

2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗的快速开发和部署应被视为真正科学合作的壮举，挽救了数百万人的生命。尽管取得了成功，但疫苗并不能完全预防感染、轻度和重度疾病，也不能形成长期复杂的症状，通常称为长期COVID。长期COVID是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的阳性感染引起的，SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒。它使用核糖核酸（RNA），这种核糖核酸容易复制和增殖，导致传播对全球健康构成威胁的变异株。已知SARS-CoV-2的进化速度约为每年每个站点1.1×10-3次替代，相当于每11日发生一次替代。虽然并非所有突变都对公众和全球健康构成威胁，但包括奥密克戎（B.1.1.529、BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.3、BA.4和BA.5谱系）和Delta（B.1.617.2和AY谱系）在内的先前变异被广泛认为是值得关注的变异[8]。数据强调，在接种三剂疫苗的人群中，德尔塔变异株和奥密克戎BA.1变异株的风险水平没有差异[9]。这些变异的特征是影响刺突蛋白并增加传播性的几种突变[10]，导致急性感染的持续和广泛传播，这将不可避免地导致长期COVID的进展增加。

最新数据强调，疫苗仅能降低15%的慢性COVID和34%的死亡风险。此外，与未接种疫苗的长期COVID患者相比，接种了SARS-CoV-2疫苗并随后感染SARS-CoV-2的患者无法区分临床特征。虽然数据集仍然很少见，但全球有>1.44亿人患有多维和发作性症状，这些症状广泛影响功能状态和生活质量。经济和社会驱动因素加剧了这种情况，导致全球人口中长期COVID的负担日益加重。Chen等人[13]的数据强调，与未住院的患者（0.34，95%CI = 0.25-0.46）相比，住院患者发生长期COVID的总体概率为0.43（95%置信区间（CI）= 0.39-0.46），住院患者更容易出现持续症状（0.54，95%CI = 0.44-0.63）。感染后30日报告的症状患病率为0.37（95%CI = 0.26-0.49），60日时为0.25（95%CI = 0.15-0.38），90日时为0.32（95%CI = 0.14-0.57），120天时为0.49（95%CI = 0.40-0.59）。其他数据显示，3423例（91%）患者的恢复时间超过35周，不同器官系统平均报告56±26种症状[14]。据报道，症状的发作性质和长期COVID功能影响了86%的受试者（95%CI = 84.8%-87.0%），症状由运动训练或体力或精神活动引发。

放宽COVID-19限制是一个复杂、多因素且经常有争议的决定;公共卫生当局、科学咨询小组和卫生保健专业人员对放松限制表示担忧，强调在继续应对大流行时需要谨慎。取消社交距离措施、口罩规定和免费检测以试图恢复大流行前的经济和社会活动已经导致并将导致 COVID-19 的持续传播，随后导致长期 COVID 诊断的增加。在缺乏解决长期COVID致残作用的药物治疗或支持机制的情况下，公共卫生和卫生保健服务的负担增加。社会和残疾司法要求保护社区，尤其是COVID-19后感染并发症风险放大的弱势群体。因此，我们强调了患者和公众参与代表对长期COVID的两年研究所考虑的关键领域，以1）证明长期COVID可以说是下一次全球健康危机，2）提高知名度，认识和资金需求以支持长期COVID研究;3）呼吁合作开发跨学科方法，以解决长期COVID患者的发病率和残疾问题。

需要对长期COVID进行通用定义

在大流行的初始阶段，患者报告了在急性感染 COVID-19 后的几周和几个月内发生的广泛复发症状。通俗地称为COVID长途运输者、COVID后疾病/综合征或长期COVID，其特征是慢性、持续性、发作性和致残性症状，对经济、健康和福祉有广泛的影响[18]。为了应对新出现的新情况，各国政府和全球卫生机构试图制定一个涵盖长期COVID的广泛性质的定义。缺乏连续性是由于对病情及其对患者影响的了解有限。可以说，最详细的方法是世界卫生组织采用德尔菲共识方法，该方法纳入了五组利益相关者，以产生临床病例定义[19]。

COVID-19 后的情况发生在有可能或确诊 SARS-CoV-2 感染史的个体中，通常在 COVID-19 发病后 3 个月，症状持续至少 2 个月，无法通过其他诊断来解释。常见症状包括疲劳、呼吸急促和认知功能障碍，但也包括其他症状，并对日常功能产生影响。症状可能是从急性 COVID-19 发作中初步康复后新发的，也可能是初始疾病后持续存在的症状。症状也可能随着时间的推移而波动或复发。

世界卫生组织，（2021）

这是迄今为止最可靠的定义，因为它涵盖了疾病的广泛和多变的性质以及对患者的影响，作者还承认这是一个临时定义，一旦再次了解病情，就需要重新审视。随着知识库的发展，必须完善定义以包含更多的理解，并且还必须根植于患者的声音和生活经验中。显然，在制定全球各国政府和卫生保健系统可采用的通用定义方面需要保持一致，并用于支持服务设计和提供应对日益严重的全球卫生挑战。虽然这似乎是一项艰巨的任务，但一致的方法将确保长期COVID患者能够公平地获得改善患者预后所需的必要治疗和支持机制。

我们必须结合生活经验

生活经验被定义为通过直接、直接参与日常事件而不是通过其他人构建的表征而获得的个人知识[20]。认识到 COVID-19 和长期 COVID 带来的新挑战，通过患者视角的生活体验对于设计和交付研究以了解挑战和开发后续支持机制至关重要。患者和公众的参与和参与将为急需的研究提供额外的维度，并消除差异，以确保研究满足患者的需求。此外，根植于患者和公众参与和参与的研究提供了将生活经验嵌入研究的机会，使那些患有慢性问题的人能够确定对他们重要的问题和问题。以下段落来自一位长期 COVID 患者参与正在进行的长期 COVID 恢复决定因素研究：

参与长期 COVID 研究在我漫长的 COVID 旅程中改变了游戏规则。知道我能够积极参与一个可以给其他患者带来如此多希望的过程，尤其是当我认为 COVID 已经夺走了我必须付出的一切时，这对我来说是一种觉醒的经历。

需要提高对长期COVID的认识

自英国和全球放宽限制以来，媒体报道的频率和强度有所下降，很少或根本没有提及患者或医疗保健提供者面临的持续挑战。经济和社会活动的恢复是这些决定背后的驱动力，而长期COVID的广泛影响却被忽视了。在此背景下，必须优先考虑公众参与举措，以加强应对长期COVID日益加重负担所需的行动，并提高公众对全球健康剩余威胁的认识和认识。以下段落来自对长期COVID患者的在线患者调查，内容涉及“与COVID-19共存”：

我看着人们表现得好像病毒已经消失了。他们不知道我的现实会成为他们的现实。如果这是“学会与 Covid 共存”，我不希望任何人这样做。

长期的COVID不仅极大地影响了全球疾病负担，而且还影响了历史上资金不足和资源不足的卫生保健服务。此外，最近的报告表明，由于COVID-19相关问题，英国>一线医护人员因失业，增加了能力和服务提供方面的现有压力[21]。同时，国家卫生服务部门正试图清除积压的600多万例选择性治疗[22]。

长期COVID研究需要持续支持

美国国家卫生研究所和英国研究与创新通过分配研究资金来解决 COVID-19 的直接负担，展示了对 COVID-19 大流行的敏捷反应。虽然这对于立即应对很重要，但长期COVID的长期和未解决的挑战应通过持续分配研究资金来解决。目前，美国国立卫生研究院是唯一一个做出公开可持续承诺的卫生研究机构，将在四年内提供$US 11.5亿美元的资金，用于研究SARS-CoV-2的长期健康后果。持续的研究支持对于满足数百万患有和尚未患上长期COVID的人的需求至关重要。目前，缺乏机制和临床理解阻碍了全球对长期COVID的反应，并在一定程度上导致了确诊的长期COVID诊断的增加。在缺乏适当理解的情况下，很难设计和开发满足患者需求和恢复COVID-19前生活质量的支持机制。因此，支持和治疗方法纳入了既往慢性疾病（如PoTS）和肌痛性脑脊髓炎或慢性疲劳综合征（ME/CFS）的见解和知识。虽然长期COVID的症状表现似乎与这些疾病重叠，并且可以为管理COVID-19后症状提供有用的工具，但必须为长期COVID制定长期定制方法。此外，还需要研究调查其对儿童、成人和老年人一生的影响，这些儿童、成人和老年人以不同的方式受到影响，但可以获得类似的支持服务。因此，全球对长期COVID的反应是零散和不协调的也就不足为奇了。患者广泛、复杂和多系统的经历受到复发和发作性表现的阻碍，这为确定和解决导致患者出院甚至被医疗保健系统解雇的因果机制提供了困难。

显然需要了解长期COVID患者广泛报告的器官病理学和机制过程，并支持药物干预措施的发展。有希望，抗病毒药物可以解决病毒持久性，被认为有助于长期COVID的发展。评估其疗效的临床试验正在进行中。未来还需要广泛的试验和纵向观察来确定缓解长期COVID症状的程度和有效性，这还必须考虑受传播、重症和死亡率影响不成比例的少数民族群体的代表性。因此，需要定制的支持机制，但必须通过研究来了解，以解决整体失调问题，并确定可以恢复功能状态和生活质量的安全有效方法。以下段落来自我们成立的PPIE代表小组：

对长期COVID的研究必须继续。创造资金以支持研究，规划环境以传播结果，并认真对待证据是避免新的继发性COVID健康危机的唯一途径。

对长期COVID难题的应对让人想起第二次世界大战期间在布莱切利公园面临的挑战，需要通过真正的跨学科合作来制定。多学科团队 （MDT） 被认为是开发和提供长期 COVID 支持服务的关键，但我们建议，多学科工作的本质将导致患者受益有限，因为缺乏考虑和互动各方之间将有效地在孤岛中工作，而不是彼此一致。我们认为，根植于跨学科思维、对患者需求的理解以及基于协作的广泛专业知识的方法更有可能有效解决长期COVID的负担。还需要结合患者的生活经验，因为早期重新利用现有临床干预措施的尝试已被患者拒绝，在最坏的情况下是危险的。Gorna等人提出了一个定制过程，包括由具有医学专长的顾问医生进行身体评估，以识别器官或多系统功能障碍，然后用于为个性化和广泛的康复计划提供信息，以解决更广泛的康复问题。长期 COVID 是一种极其个性化的疾病，没有一劳永逸的方法。系统科学和实施科学方法强调了未来公共卫生挑战的复杂性和规模，对于确定利益相关者在长期COVID支持服务的后续设计、交付和评估中的角色和责任可能很重要。

虽然显然需要了解和解决长期COVID的临床负担，但研究还应考虑长期COVID的更广泛影响及其对儿童、家庭和就业的不利社会和经济影响。恢复 COVID-19 之前的社会和经济活动是取消英国和全球所有限制的部分原因。广泛报道的长期衰弱症状无疑将对社会和经济活动产生持久影响，必须在长期的COVID全球健康危机中加以考虑。

结论

恢复长期COVID患者功能状态的需求对全球和公共卫生至关重要。再加上COVID-19限制的取消、持续传播和未来令人担忧的变种，长期COVID流行将增加对全球数亿人的影响。需要公众认识到与长期COVID相关的残疾，以及紧急资源和合作研究，以开发治疗和支持机制，以更好地应对长期COVID日益增长的和未来的负担。

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