罕见病用药在中国：危机与契机

1983年1月4日，时任总统里根签署了全球首部《孤儿药法案》（Orphan Drug Act，ODA）。该法案规定，获得孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation，ODD）的药物，可享受申请费用豁免、税费减免、快速审批和七年市场独占期等优惠政策。

以申请费用豁免、税费减免为例。根据最新2022年FDA的《处方药申请者付费法案》（PDUFA）费用计划规定：“对于要递交临床数据的新药申请，申请人需要缴纳310万美元申请费用”。也就是说，获得孤儿药资格认定的新药，这部分申请费用可以免除（约合2100多万人民币）。此外，美国政府还给予罕见病药物申请人，临床试验费用税收减免25%的优惠，而该税收抵免政策可向前追溯3年，并往后延伸15 年，总税收减免最高可达临床研究总费用的70%。

2021年批准的新药中，FDA共批准50种新药，有26个品种被认定“孤儿药资格”，占获批新药的52%；EMA共批准了52个含有新活性成分的药物， 其中罕见病药物17个占32%，并且近些年，孤儿药获批占比一直维持着这样的比例。

笔者感触：

其一：排山倒海、压力山大

面对罕见病用药“排山倒海”的来势汹汹，中国医保及谈判力量“压力重重”。

自1983年乃至更早，直到今年，历史上已批复上市的罕见病用药有很多，医保准入是在补一些历史欠账，我们起步晚但“后生可畏”。

其二：他山之石，可以攻玉

一方面，面对“排山倒海”而来的罕见病用药企业，要调动它们之间跨越疾病、品种的市场竞争，既要念国际风云市场的著说，也要独中国国情特色的经典。

另一方面，对“国产攻关”的紧迫重要研发立项们，要勇于借鉴，及时给予类似美国等市场的政府支持（如何不被指认为保护主义倾销补贴，还得向美国学）。

其三：一边临床，一边研发

采取“前门店、后道场”，一边国谈准入、落地销售、合理使用、精准管理、关切服务；另一边对“久谈不下”的罕见病用药，鼓励企业积极研制、仿制。

一些工作可以随时做、提前做、持续做，比如患者排查、调研统计，给医保基金自己及行业企业一定的准确度参考。

其四：从三到万，创新永续

前年国谈、去年国谈、今年国谈，这些加起来是开一个好头，以后相当长一段时间，每年国谈大概还坚持这个风格。

企业会从国谈吃亏么？有实力的企业不会，有希望的企业也不会。罕见病用药的一个独特点是：销售胜利能带来投资（包括国家主权基金）、技术引进和价值观、市值。

其五：真实世界，周期无休

罕见病用药审评上市、销售，不是一个绝对的节点，还要继续基于真实世界使用的约束条件、数据证据，不断地证真证伪。个案管理在这里不是托辞，是上市后评价窗。

也许，罕见病用药与患者之间的清晰、精确的互动，从临床试验最早阶段就开始了。而药品出厂以后的事情，甚至比出厂前的事情还复杂、重要一些。

其六：设立专委，专项向外

企业呼声：中国医保这么大，还这么斤斤计较？社会呼声：哪里省不出这么一点？这些思路作祟，皆因为我们是从远处看、从外向内看、从大向小看。

设立专委会，完成从内向外看、项目本身看、患者个人看，到时候对企业说：管你怎么看？对社会说：你应当还要这样看。你是认真的，就要看完全。

其七：罕见慢病，量变质变

从现实空间轴看，罕见病是罕见的。从历史时间轴看，新冠是罕见的。罕见病与慢病有些交集，与传染病也有些交集。罕见病用药甚至可能多适应症。

罕见病用药应该盈利，但不能够过度盈利。越是罕见的罕见病用药，越应当如此。否则，世界会变得危险，药价会变得扭曲，工业大生产优势将羸弱。

感谢大道至简老师对本文的启发。