国际著名医学期刊在线发表我院麻醉科俞卫锋团队与上海交大基础医学院戎伟芳团队合作论文

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日前，国际著名医学期刊《The Journal of Clinical Investigation》在线发表了我院麻醉科俞卫锋教授团队和上海交通大学基础医学院解剖学与生理学系戎伟芳教授团队的合作论文（影响因子IF为19.456）,文章阐述了雌激素的非经典GPER受体在延髓痛下行调控关键神经元ON细胞上特异表达，并阐明GPER调控痛与阿片镇痛的机制。

痛觉是机体不可或缺的防御机制，但慢性病理性疼痛也使无数患者备受折磨。吗啡等阿片类药物具有很强的镇痛效应，但耐受、成瘾和呼吸抑制等副作用极大限制了其临床应用。脑内痛觉下行调控系统关键“闸门”核团——延髓头端腹内侧区（Rostral Ventromedial Medulla, RVM）是阿片类药物发挥镇痛作用的主要脑内核团，RVM存在外周痛刺激时被激活的ON神经元和被抑制的OFF神经元，但这两类与疼痛调控密切相关神经元的关键分子表达及调控机制却至今没有被系统阐明。

该研究中用到了在体多管微电极细胞内电生理记录、延髓离体脑片全细胞电生理记录、延髓双光子钙成像、光（化学）遗传调控以及多种转基因动物的构建等实验技术，运用了中枢痛敏、肠道和躯体炎性痛敏等模型。其中多项实验技术获得审稿专家的高度赞赏。

上海交通大学基础医学院戎伟芳教授与仁济医院麻醉科主任俞卫锋教授联合课题组从疼痛与阿片镇痛存在显著的性别差异出发，探讨雌激素在RVM对痛觉的调控作用时，发现G蛋白偶联型雌激素受体特异表达在ON神经元上（OFF神经元没有表达），雌激素与GPER结合，一方面可激活ON神经元，下行易化脊髓背角处痛觉信息的上行传递；另一方面，通过PLC-Ca2+-PKC途径促进μ型阿片受体（MOR）磷酸化，进而促进阿片耐受发生，降低阿片肽镇痛效应。

（图：RVM区高表达GPER，且特异性表达在ON神经元上）

该工作为特异性标记和操控ON神经元提供了新的关键线索，为深入理解致痛物质（及受体，如该研究中关注的GPER）与镇痛物质（及受体，如该研究中关注的MOR）如何通过影响ON神经元的功能状态进而参与慢性痛和阿片耐受的发生提供了重要范式，为开发新的镇痛措施奠定坚实的理论支撑。

该工作主要内容均在上海交通大学医学院附属机构完成，附属新华医院麻醉科石学银教授、我院麻醉科俞卫锋教授和基础医学院戎伟芳教授为共同通讯作者，我院麻醉科焦英甫博士、高坡博士和基础医学院戎伟芳教授课题组已毕业博士董莉、丁晓维及孟佑强为JCI论文的共同第一作者。研究工作得到国家基金委重点及面上基金、上海市科委和上海市教委多项基金的支持。