皮肤癌 ‖ 皮肤基底细胞的诊疗进展

皮肤基底细胞癌（BCC）是最常见的皮肤恶性肿瘤，生长缓慢，较少转移，但亦可局部浸润性生长，破坏组织和器官，引起器官功能障碍，甚至危及患者生命。近年来，分子诊断、 Mohs显微描记手术、光动力疗法等技术的发展，推进了BCC的诊断和治疗。

流行病学

美国人群BCC的发病率为1019/10万～1480/10万，我国缺乏大规模BCC流行病学数据，小规模人群中BCC患病率为440/10万。

我国人群中BCC占所有皮肤恶性肿瘤的 29.3%～47.5%。BCC发病中位年龄 58～65.39岁，男女比例相当。

亚洲、欧洲、北美等国家平均每年增加4%～8%新发病例。

危险因素

1、紫外线暴露；

2、皮肤癌家族史；

3、免疫抑制（包括 HIV感染和器官移植术后）；

4、电离辐射和化学致癌物（尤其是砷暴露）；

5、遗传病（包括着色性干皮病、皮肤白化病等）。

发病机制

Hedgehog（HH）蛋白家族是参与器官发生和组织修复的高度保守的发育通路，包括 PTCH1受体、SMO信号转导因子、GLI转录因子等，大多数BCC中存在Hedgehog（HH）蛋白家族的过度活化。

抑癌基因TP53是参与BCC形成的第二重要基因，其编码P53蛋白通过激活DNA修复、调节细胞周期、诱导细胞凋亡、参与维持基因组稳定。

图1 HH信号通路

一项纳入了 293 例 BCC 的研究发现，85%的病变存在 HH通路相关基因突变（PTCH1突变，73%；SMO突变，20%；SUFU突变，8%），61%存在TP53突变，此外还存在多种其他癌症相关基因的突变，如MYCN、PPP6C、PTPN14、STK19 和 LATS1。

基底细胞癌的治疗

基底细胞癌可通过标准手术切除、莫氏显微手术、刮除术和电灼术、放疗和/或浅表野外治疗（包括 5-氟尿嘧啶、咪喹莫特和光动力疗法）有效治疗；然而对于难治性BCC（局部晚期、复发性或转移性BCC）患者，治疗可能具有挑战性，结局较差。

随着精准医疗的发展，靶向药物治疗和免疫治疗在基底细胞癌中的应用也有了新的进展。

靶向药物治疗

目前FDA 已批准 HH通路抑制剂 Vismodegib、 Sonidegib、Patidegib 用于晚期 BCC 的治疗，为晚期BCC患者的治疗提供了更多的选择。

在国内，奥昔朵（磷酸索立德吉胶囊）已于2021年07月23日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于晚期皮肤基底细胞癌（BCC）的治疗。磷酸索尼德吉对于基底细胞癌的治疗效果，已在临床研究中得到验证。

根据一项名为BOLT的国际多中心、随机、双盲2期研究，该研究在不适合局部治疗的局部晚期基底细胞癌或转移性基底细胞癌成人患者中开展，评估了磷酸索尼德吉的疗效和安全性。经中心审查委员会评定的数据显示，磷酸索尼德吉200mg剂量组客观缓解率（ORR）为58%，其中完全缓解率（CR）为5%，部分缓解率（PR）为53%。

免疫治疗

2021 年 2 月 9 日，美国食品和药物管理局批准 cemiplimab-rwlc（Libtayo）用于既往接受HH通路抑制剂（HHI）治疗或不适合HHI的局部晚期基底细胞癌（laBCC）患者，并加速批准cemiplimab-rwlc用于先前接受过 HHI 治疗或不适合 HHI 的转移性基底细胞癌 （mBCC） 患者的治疗。

值得一提的是，cemiplimab-rwlc是第一个被批准用于治疗BCC的免疫疗法。

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