【药说】妊娠期使用二甲双胍的安全性

药说专栏

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随着生活方式的改变和超重/肥胖比例的增加，越来越多育龄女性面临妊娠期高血糖的风险。妊娠期高血糖包括孕前糖尿病合并妊娠（PGDM）、糖尿病前期和妊娠期糖尿病（GDM）。妊娠期高血糖可显著增加孕妇及其子代近期和远期不良结局。严格管理血糖对减少围产期并发症，改善母婴预后至关重要。对于经生活方式干预不能有效控制血糖者应接受降糖药物的治疗。

孕期降糖药物首选胰岛素，但其存在一些弊端。如随着妊娠周数增加，胰岛素抵抗越来越重，剂量加大，导致体重增加过快，进一步加重胰岛素抵抗；其次使用不便、注射部位感染、需频繁监测血糖水平等，部分患者难以接受。近年来国内外陆续有相关指南发布，提出患者因各种原因无法使用胰岛素时，可以考虑使用口服降糖药二甲双胍。

二甲双胍可减少肝糖生成，抑制葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，达到控制血糖的疗效。美国食品药品管理局（ FDA ）妊娠用药危险性等级将二甲双胍列为B级：对人类无危害证据。二甲双胍常用剂型有普通片、肠溶片和缓释片，缓释制剂一天1～2次具有更好的胃肠道耐受性，可提高孕妇的用药依从性。

近年来有越来越多的随机对照试验(RCT)和系统评价妊娠期应用二甲双胍的有效性和近期安全性，结果显示二甲双胍(单用或联用胰岛素)的患者与单用胰岛素的患者比较，不良妊娠结局无明显增加。此外，多项随机对照试验和系统评价也证实使用二甲双胍(单用或联用胰岛素)的GDM患者血糖控制情况和妊娠结局与单用胰岛素的患者相似，二甲双胍还可减少患者妊娠期体重增加和低血糖发生率，较胰岛素更具优势。

二甲双胍妊娠期使用时可以通过胎盘到达胎儿体内，达到与母体相似的血药浓度，子代的远期安全性是关注的焦点。目前的随访研究仅发现二甲双胍组患者部分子代的体重、上臂脂肪量和腰围身高比与胰岛素组子代比较显著增加，而代谢指标(空腹血糖、三酰甘油、胰岛素抵抗、糖化血红蛋白等)、运动、社交、情感、语言发育和理解能力等与胰岛素组子代比较差异无统计学意义。基于现有的RCT研究和随访研究，尚未发现二甲双胍对子代的明确不良反应。但还需更多高质量的临床试验进一步验证。

目前，对妊娠期能否将二甲双胍作为一线降糖用药存在争议，二甲双胍妊娠期使用的子代远期安全性仍有待进一步的循证医学证据进行证实。

供稿：药学部  赵群

编辑：陈圆

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