治疗阿尔茨海默激越！AXS-05 3期试验达主要和次要终点

2022年11月29日讯 / 香港迈极康hkmagicure / -- 11月28日，Axsome Therapeutics公司宣布，其新型、口服、在研NMDA受体拮抗剂AXS-05（右美沙芬+安非他酮）在临床ACCORD 3期试验中达到了主要和关键的次要终点。分析显示，AXS-05在统计学意义上显著地延迟和预防阿尔茨海默病（AD）患者激越症状的复发。

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，患者的认知功能出现进行性损害，包括记忆、理解能力、语言功能、注意力、推理和判断能力在内的多种认知功能受损。此外，阿尔茨海默病患者通常还会出现神经精神症状，如淡漠、社交回避、激越、精神错乱、失眠和食欲不振。其中激越症状包含出现情绪压力、攻击性行为、暴躁易怒等情形，出现在至多70%的AD患者当中，增加了患者的痛苦和医疗负担。目前为止，并无FDA获批疗法治疗AD患者的激越症状。

ACCORD试验是一项3期随机的双盲、安慰剂对照、多中心试验，共入组了178例阿尔茨海默病激越症状患者。AXS-05开放标签治疗后达到持续临床缓解的患者(n=108)以1:1的比例随机继续AXS-05治疗或停用AXS-05并转换为安慰剂。

数据分析显示，AXS-05达到了其主要终点，与安慰剂相比，AXS-05在统计学意义上显著地延迟了激越症状的复发时间，复发风险降低了3.6倍（HR：0.275，p=0.014）。基于双盲治疗期间的复发率，AXS-05还达到了预防复发的关键次要终点，即AXS-05组7.5%的患者产生复发，安慰剂组25.9%的患者产生复发（p=0.018）。其中复发定义为CMAI总分较随机分配时恶化≥10分或CMAI总分大于进入研究时的CMAI总分。

此外，AXS-05开放标签治疗后，与基线相比，患者的激越症状出现快速、实质性的、具有统计学意义的改善。从第1周开始，开放标签AXS-05治疗组在所有时间点均观察到Cohen Mansfield激越量表(CMAI)出现统计学显著改善(p<0.001)，在第2周时，较基线平均降低11.0分(p<0.001)，第5周时平均降低20.6分(p<0.001)。在所有时间点，开放标签AXS-05治疗对所有CMAI子量表（包括物理攻击性子量表）的改善也具有显著性(p<0.001)。

Axsome首席执行官Herriot Tabuteau博士说，“随着ACCORD的积极结果，AXS-05现在已经在两个良好对照的试验中证明了治疗阿尔茨海默病激越症状的疗效。除了在双盲期与安慰剂相比的强结果外，开放标签期的结果证明与基线相比，AXS-05治疗可快速、实质性的、显著改善阿尔茨海默病激越症状。ACCORD结果补充并与之前完成的阳性ADVANCE-1试验的结果一致。我们打算在正在进行的AXS-05用于该适应症的临床开发背景下与FDA讨论这些发现，目标是为数百万阿尔茨海默病激越患者及其护理人员提供急需的治疗。”