替雷利珠单抗与多西他赛在经治的晚期非小细胞肺癌患者中的比较

替雷利珠单抗是一种抗PD-1 IgG4单克隆抗体，对PD-1受体具有高亲和力，在多种肿瘤类型中均有所表现。为了评估它在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，研究人员进行了一项3期试验（NCT03358875），对照药物为多西他赛。

入组患者共805名，这些患者在接受过至少一次铂基双方案治疗后出现肿瘤进展。他们被按照2：1的比例随机分为替雷利珠单抗组（535人）和多西他赛组（270人）。两组患者静脉注射替雷利珠单抗200毫克/㎡或多西他赛75毫克/㎡，每3周一次。

中期数据显示，替雷利珠单抗组与多西他赛组相比，无论是在随机人群中，还是在PD-L1≥25%的人群中，都具有统计学意义和临床意义的总生存期获益。

随机人群中位总生存期比较：替雷利珠单抗组17.2个月 VS 多西他赛组11.9个月。

PD-L1≥25%人群中位总生存期比较：替雷利珠单抗组19.1个月 VS 多西他赛组11.9个月。

最终分析数据截止时，替雷利珠单抗与多西他赛相比继续显示总生存期获益，中位总生存期分别为16.9个月与11.9个月。在随机人群中，12个月和24个月时替雷利珠单抗组与多西他赛组的总生存率分别为62.1%对49.7%和36.8%对23.7%。

替雷利珠单抗治疗的益处也得到了其它关键次要终点的支持：

客观缓解率：替雷利珠单抗组22.6% VS 多西他赛组7.1%；

缓解持续时间：替雷利珠单抗组11.9个月 VS 多西他赛组4.2个月。

生物标志物方面，组织肿瘤突变负荷与无进展生存期获益相关，但与总生存期获益无关，且只适用于45%的患者，血液肿瘤突变负荷也观察到类似的结果。有NOTCH1-4突变和NOTCH野生型的患者都受益于替雷利珠单抗治疗。研究人员推测，NOTCH1–4突变可能是预测替雷利珠单抗单药疗效改善的潜在生物标志物。

安全性方面，与多西他赛组相比，替雷利珠单抗组的治疗相关不良事件的发生率和严重程度都较低，治疗中位暴露时间延长了2倍以上：

任何级别的治疗相关不良事件：替雷利珠单抗组74.9% VS 多西他赛组93.8%；

≥ 3级治疗相关不良事件：替雷利珠单抗组15.7% VS 多西他赛组66.3%；

导致死亡的治疗相关不良事件：替雷利珠单抗组6.4% VS 多西他赛组4.7%；

死亡病例：替雷利珠单抗组8例死亡（1.5%）VS 多西他赛组4例死亡（1.6%）；

替雷利珠单抗组所有级别的免疫介导的治疗相关不良事件的发生率为18.9%，最常见的是甲状腺功能减退（7.9%）、肺炎/免疫介导的肺病（4.5%）。

在中期分析中，随机人群中替雷利珠单抗组的死亡风险比多西他赛组降低了36%。基于这一具有统计学意义和临床相关性的总生存期改善，替雷利珠单抗在中国获批用于治疗晚期非小细胞肺癌患者接受铂类化疗或化疗后的疾病进展。

总之，无论肿瘤PD-L1表达或组织学如何，替雷利珠单抗在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的总生存期、无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间均明显优于多西他赛。替雷利珠单抗表现出持续的耐受性，与多西他赛相比具有良好的安全性，是未在一线接受抗PD-1/PD-L1等治疗的晚期非小细胞肺癌患者的一种额外治疗选择。

参考文献：

Zhou C, Huang D, Fan Y, et al. Tislelizumab versus docetaxel in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer (RATIONALE-303): a phase 3, open-label, randomized controlled trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2022.

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