【肺癌系列】138例KRAS突变肺癌患者的数据报道

一  报道来源

这是一篇来自意大利的多中心回顾性分析，在线发表在2019年7月的Clin Transl Oncol期刊上。

二 患者资料

一共纳入356例EGFR WT和ALK WT晚期肺腺癌，患者均为非鳞癌的NSCLC患者。

其中138例（38.7%）存在KRAS突变，剩余218例归为KRAS野生型组。与KRAS WT的患者相比较，KRAS突变组中明显有更多的吸烟者。这138例kras突变患者中，约81.8%的患者存在12密码子突变，其中46.0%的患者存在G12C（GGT>TGT）氨基酸替换。

EGFR和KRAS基因分型：因机构而异采用NGS、RT-PCR或直接测序。   

野生型（WT）用了纳武利尤单抗的也没多少，突变组只有7人用了。

三 比较分析

（一）首先，从上表中（标黄的treatment部分开始看起），把突变组138例患者分为两组

A组：  81例  铂/培美曲塞治疗的  platinum–pemetrexed；

B组：  43例 铂/吉西他滨 +14例 铂/紫杉醇/贝伐单抗治疗的。

结果发现，A组的ORR 30.9% (95% CI 21.0–42.1)和DCR 51.8% (95% CI 40.4–63.1)都要比B组的ORR47.4% (95% CI34.9–60.0), P=0.05] 和 DCR 71.9% (95% CI 58.4–83.0), P = 0.02] 低。

A组的mPFS和mOS也明显较短，A组 VS B组：[mPFS 4.1 versus 7.1 months, HR 1.48 (95% CI 1.03–2.12), P=0.03; mOS 9.7 versus 26.9  months, HR 1.93 (95% CI 1.27–2.94), P=0.002]。

（二）然后，从上表中，把野生型组218例患者分为两组

A组：  124例  铂/培美曲塞治疗的  platinum–pemetrexed

B组：  94例    铂/吉西他滨+14例 铂/紫杉醇/贝伐单抗治疗的

结果发现，两组的ORR，DCR，mPFS and mOS 都没啥差别。

看到这里，也就是说KRAS突变组对培美曲塞的敏感性似乎是比较差的。

（三）接下来，换个角度，直接比较突变组和野生型组那些接受了铂/培美曲塞治疗的患者看看，即突变组81例和野生型组124例来比。

结果发现，突变组的ORR，DCR，mPFS显著降低，尽管 mOS 倒是没啥差别。

看到这里，再次觉得KRAS突变组对培美曲塞的敏感性似乎是比较差的。

（四）最后换个角度，屏幕前的你要是能猜到他们要比较什么了，就意味着你的统计学逻辑思维到家了~

揭晓答案：比较突变组和野生型组那些没有接受铂/培美曲塞治疗的患者，即接受了铂/吉西他滨或者铂/紫杉醇/贝伐单抗治疗的，即突变组57例和野生型组94例来比。

结果发现，等等，你要是能猜到结果是什么，可就意味着你的临床思维到家了~

该不会和笔者一样，一开始也以为是两组没差别吧。。。

结果发现：两组的ORR，DCR，mPFS没啥差别，但是，突变组的mOS显著延长了！[26.9 versus 17.1 months, HR1.49 (95% CI 1.08–2.20), P = 0.045] 

（五）最后的最后，作者还根据KRAS突变亚型不同分析了培美曲塞化疗的临床结果。

在67例KRAS 12 密码子突变的接受培美曲塞化疗患者中，携带KRAS G12C突变的患者和那些携带KRAS非G12C突变的患者之间在ORR、DCR、mOS 上没差异，不过KRAS G12C突变组的mPFS明显短于非G12C突变组。

在46例携带KRAS 12 密码子突变的使用非培美曲塞/铂双治疗患者中，KRAS G12C突变患者与非G12C突变患者之间的ORR、mPFS、mOS没啥差别，但DCR在携带KRAS G12C突变的患者中显著升高[95.2% (76.1–99.8) versus60% (38.6–78.8), P  =  0.006]。

注：ORR（overall response rate，客观缓解率）

DCR（Disease control rates，疾病控制率）

PFS （progression-free survival，无进展生存期)

OS（ Overall Survival，总生存期）

四 讨论 

1 KRAS突变是否与特异性化疗药物的敏感性或耐药性相关尚不清楚。

2 没有临床数据明确支持在kras突变的NSCLC患者中使用培美曲塞而不是其他。据作者宣称，这是第一个证明在携带KRAS突变的晚期NSCLC患者中，基于培美曲塞/铂的NSCLC患者的mPFS和mOS明显缩短的研究。

3 在本研究中，接受培美曲塞的G12C突变的患者的mPFS相对更差。

4作者提到的本研究的局限性：回顾性设计和KRAS突变状态评估方法的异质性，未能评估共突变对一线化疗带来的潜在影响，例如那些涉及STK11或KEAP1的基因组改变。

五 个人小结

1 这篇文章的统计玩的真花，不是肿瘤专业的我看呆了。

2 心头一紧，一线化疗到底行不行？是异质性吗？如果是异质性，是突变亚型的异质性还是治疗上的异质性？

3 他们的基因检测数据分析也没多深入，还是期待国内外能尽快出来一些根据KRAS突变状态而进行一线治疗/ICIs/靶药的研究报道吧。

说明：以上为个人学习总结，专业人士仍需查阅原文，非专业人士必须谨遵医嘱。

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