乳腺癌/卵巢癌会遗传吗？这些筛查建议送给你

癌症常有家族性发生的情况，生活中会遇到类似这样的案例：乳腺癌患者就诊时，问及家族中是否有其他肿瘤患者，经常有例如母亲癌症、奶奶或堂姐妹是乳腺癌患者这样的案例。

遗传性乳腺癌/卵巢癌预防性摘除最广为人知的案例则是好莱坞知名女星安吉丽娜朱莉，她自己在2015年《纽约时报》上刊文谈及了摘除卵巢及输卵管、预防性的切除了双侧乳腺的故事，因为她的母亲、外祖母和阿姨死于乳腺癌或卵巢癌。

所以，癌症真的会遗传吗？

答案是：会！

绝大多数肿瘤是环境与遗传因素（基因）相互作用所致。遗传性肿瘤大约占到全部肿瘤病例的5～10%。

遗传性肿瘤有着其明显的特点。例如，2个或2个以上的近亲出现相同或相关联的肿瘤，母亲和外婆均患乳腺癌；1个或1个以上的亲属肿瘤发病年龄早于通常发病年龄；成对器官的双侧肿瘤，如双侧乳腺癌、双侧肾癌；同一个人的多发性原发肿瘤；某些良性改变如皮肤或骨骼异常、消化道息肉、粘膜黑斑等，与已知的遗传性肿瘤综合征相关；还有罕见肿瘤，如男性患乳腺癌，这些都是遗传性肿瘤的特征。

遗传性乳腺癌

乳腺癌发病率居全球女性恶性肿瘤的第1位，据最新的研究报道，中国乳腺癌年发病人数为42万例，已证实其中约10%的乳腺癌患者由已知的乳腺癌易感基因致病性胚系突变所致，称为遗传性乳腺癌。

迄今已证实，约10多个易感基因的致病性胚系突变与乳腺癌遗传易感相关。结合国外研究及中国的人群数据，目前认为BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2是高度外显率的乳腺癌易感基因，携带上述基因的突变，增加至少5倍以上的乳腺癌风险；且携带上述基因致病性突变的患者和健康个体，临床上可以采用治疗和干预措施。

遗传性卵巢癌

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，10%～15%的卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）与遗传因素有关，遗传性卵巢癌综合征（HOCS）是一种涉及卵巢癌易感性增高的常染色体显性遗传综合征。

HOCS包括遗传性位点特异性卵巢癌综合征（HSSOCS）、遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（HBOC）、林奇综合征（LS）及其他肿瘤综合征伴发遗传性卵巢癌等。HOCS中HBOCS和HSSOCS约占90%，LS约占10%，其他相关HOCS占不足1%。

遗传性卵巢癌综合征（HOCS）共同特点包括：常染色体显性遗传，平均发病年龄较散发性患者早，可表现为一人罹患多种原发肿瘤，如乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤，和（或）家族中多人罹患同种或多种原发肿瘤。

哪些人群需要接受遗传筛查？

一般建议具有遗传性肿瘤特征的人群筛查遗传筛查，以遗传性乳腺癌卵巢癌来说，假如家族内有多位乳腺癌、卵巢癌患者，那么其患遗传性肿瘤风险上升。

因此，建议家族中有以下几种情况的建议接受遗传筛查：

2个或2个以上的近亲出现相同或相关联的肿瘤；

1个或1个以上的亲属肿瘤发病年龄早于通常发病年龄；

成对器官的双侧肿瘤，如双侧乳腺癌、双侧肾癌；

同一个人的多发性原发肿瘤；

某些良性改变如皮肤或骨骼异常、消化道息肉、粘膜黑斑等，与已知的遗传性肿瘤综合征相关；

男性患乳腺癌。

遗传性乳腺癌卵巢癌中最为关键的基因是BRCA1/2。一项研究结果显示，美国普通女性至70岁时只有11%的概率死于乳腺癌或卵巢癌，而BRCA1/2基因突变携带者死于这2种肿瘤的概率达56%~77%。

所以，携带BRCA1/2基因突变不仅显著地增加了女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，也极大地提高了女性死于这2种肿瘤的概率。

BRCA1/2 适检人群

有乳腺癌病史的个体且具备下列任意条件：

1. 1.发病年龄≤ 50 岁 * （*中国人群数据提示，该年龄段的乳腺癌患者BRCA1/2基因突变频率>5%）。

2. 2. 三阴性乳腺癌。

3. 3. 男性乳腺癌。

4. 4. 发病年龄 >50 岁，且家系中另有≥ 1 例乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。

5. 5. 高复发风险的 HER-2 阴性的可手术的原发性乳腺癌患者 * ，无论是否有乳腺癌或其他肿瘤家族史 （*相关定义参考OlympiA临床试验）。

6. 6. HER-2 阴性的转移性乳腺癌。

7. 不考虑是否有乳腺癌病史的个体且具备下列任意条件：
   

8. 1.家系中直系亲属携带已知的BRCA1/2基因致病性或可能致病性突变。

9. 2.家系中有男性乳腺癌患者。

10. 3.健康个体若家系中具备以下条件可进行基因检测*：家系中有≥2例乳腺癌；或≥2种包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌的肿瘤类型且其中至少有1例乳腺癌 （*但仍建议家系中已患癌的个体优先进行检测，尤其是发病年龄早、多原发肿瘤的个体；只有患者不可及，才考虑检测家系中健康个体）。

11. 是不是所有所有年龄的家属都应该去进行基因检测筛查呢？
    

《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021 年版）—家族遗传性卵巢癌》中指出遗传基因检测在年龄<18 岁者不推荐进行基因检测。如果患者检出BRCA1/2胚系突变，子女已成年，建议进行BRCA1/2基因筛查。

参考资料：

1.《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021 年版）—家族遗传性乳腺癌》 

2.《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021 年版）—家族遗传性卵巢癌》

3. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416. 

作者：医世象 叶子，转载请联系授权。

本期完