羟氯喹可保护产科抗磷脂综合征的胎盘损伤

APS可以单独发生，也可以与其他自身免疫性疾病共存。病理性妊娠的主要临床特征，如死产、严重先兆子痫、自然流产、胎儿生长受限等，是产科APS（产科抗磷脂综合征，OAPS）。

产科抗磷脂综合征（OAPS）由抗磷脂抗体（aPLs，抗β2糖蛋白I抗体为主要致病抗体）介导，复发性流产、先兆子痫、胎儿生长受限等胎盘疾病是胎盘病理性妊娠的主要临床特征。这是一种严重威胁孕妇健康的疾病。羟氯喹（HCQ）最初用作抗疟疾药物，现在在常规治疗失败的难治性OAPS中显示出益处，有望为母亲和胎儿提供保护性临床益处。

有研究显示，在原发性或继发性抗磷脂综合征中，HCQ已被证明可以降低血浆中的aPLs滴度。抗SSA/SSB血清阳性患者产前暴露于HCQ可降低新生儿狼疮胎儿心脏表现的风险。

然而，其疗效和作用机制尚不清楚。因此，研究者系统地评价了抗β2GP1抗体对滋养层细胞功能的影响，并研究了HCQ在体内和体外的影响。旨在确定HCQ是否可以逆转抗体对滋养层多种功能的不利影响，以及HCQ是否在不良妊娠和胎儿结局的发病机制中起关键作用。

HCQ治疗的OAPS胎盘模式图：

HCQ在APS动物模型中的治疗效果：

收集临床资料确定治疗效果后，制备妊娠早期人滋养层细胞并用aPL处理。加入HCQ后，观察滋养层细胞的增殖、侵袭、迁移和小管形成，从而确定HCQ对滋养层细胞的治疗机制。通过建立与临床情况相似的产科APS小鼠模型，能够检测HCQ对病理妊娠的治疗效果。滋养层细胞的正常功能受aPL的影响。抗体会降低滋养层细胞侵入和迁移的能力，并可能损害小管的形成，这与胎盘功能不全密切相关。HCQ可以部分逆转这些副作用。在OAPS小鼠模型中，研究者发现HCQ预防了胎儿死亡并降低了病理性妊娠的发生率。

因此，HCQ可以改善妊娠结局并逆转aPL对滋养层疾病的抑制。在OAPS中，需要认真考虑HCQ的使用。HCQ的机制可为免疫功能障碍引起的胎盘疾病提供新的思路和治疗选择。

HCQ降低了OAPS的胎儿吸收率和胎盘异常：

参考文献：

Liu J, Zhang L, Tian Y, Wan S, Hu M, Song S, Zhang M, Zhou Q, Xia Y, Wang X. Protection by hydroxychloroquine prevents placental injury in obstetric antiphospholipid syndrome. J Cell Mol Med. 2022 Aug;26(15):4357-4370. doi: 10.1111/jcmm.17459. Epub 2022 Jun 29. PMID: 35770338; PMCID: PMC9344817.

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