FDA批准 ZB131 为胆管癌孤儿药

来自ZielBio公司的消息称，FDA授予ZB131用于治疗胆管癌的孤儿药资格。ZB131是一种对肿瘤特异性凝集素具有高亲和力和特异性的单克隆抗体，针对在多种恶性肿瘤中发现的与侵袭性肿瘤和不良预后有关的癌症特异性凝集素（CSP）。

ZB131在临床前研究中显示出与CSP的高度特异性结合和强大的抗癌活性。一项1期/2期试验正在进行中，以研究ZB131在实体瘤（包括胆管癌，胰腺癌和卵巢癌）患者中的安全性，耐受性和有效性。

ZielBio创始人兼首席执行官Kimberly Kelly博士在新闻稿中表示：“患有胆管癌的患者几乎没有什么有前途的治疗选择。”。“获得这一孤儿药称号是ZielBio的一个里程碑，它证明了我们为患者带来新疗法的持续努力。”

相关1/2期正在进行

根据ZielBio公司今年2月份发布的公告，相关1/2期研究调查了ZB131对无反应或不符合标准护理治疗条件的实体瘤患者的安全性，耐受性和初步疗效。

在1/2期，首次人体，开放标签，剂量递增研究（NCT05074472）中，ZB131将通过静脉输注以增加的剂量水平给药，起始剂量为3mg/kg每周一次。将给予的最大剂量为每周一次15mg/kg。研究第1阶段的主要终点是安全性和耐受性。第2阶段的主要终点是确定推荐的2期剂量。在确定第2阶段的RP2D后，该试验将开始招募胆管癌，胰腺癌和卵巢癌患者进行剂量扩展阶段。

共有37名患者将被纳入该研究。要符合资格，患者必须对晚期实体瘤进行组织学或细胞学诊断。所有患者的ECOG表现状态也必须为0至1;局部晚期、复发性或转移性肿瘤性疾病;预期寿命≥3个月;足够的实验室值;和足够的肝功能。

如果患者在研究中筛查后4周内接受了大手术，在2周内接受了放疗，或者没有从辐射相关毒性中恢复过来，他们将被排除在研究之外。先前接受抗癌治疗、活动性中枢神经系统（CNS）转移和原发性CNS恶性肿瘤也是研究排除的理由。

该研究不需要筛查乙型肝炎或丙型肝炎。但是，在第一剂ZB131后6周内接种活疫苗或在接种第一剂ZB131后1周内接种COVID-19疫苗的患者不得注册。该研究还排除了有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎、中风史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常病史的个体，需要在研究筛查后6个月内进行药物或机械控制，以及其他可能干扰ZB131治疗的疾病。

ZB131显示出比单独使用吉西他滨更强的肿瘤反应

ZBZ131的临床前数据公布在今年4月份举行的AACR大会上。体外，用0-500nM吉西他滨和0-1000nM ZB131的组合处理CSP阳性WITT细胞，发现了协同作用或可加性。在CCA异种移植瘤模型中，1mg/kg ZB131和100mg/kg吉西他滨联合使用对肿瘤生长的抑制作用为91%，而单独使用吉西他滨的抑制作用为74%，huIgG加吉西他滨的抑制作用为77%。结果表明，ZB131使CCA肿瘤更敏感，并增强吉西他滨的抗肿瘤作用。

与标准的CCA治疗方案相比，ZB131显示出非常低的毒性，可能是因为抗体绕过了任何非恶性细胞，其中果胶严格保留在细胞质中。Fc效应功能研究显示缺乏抗体依赖的细胞介导和补体依赖的细胞毒性。溶血和细胞因子释放研究表明，ZB131与人血兼容，不可能引起不良的细胞因子释放。此外，在GLP毒理学研究中，在评估的最高剂量为100mg/kg/周时，未观察到任何毒性迹象，与估计的人体有效剂量3mg/kg/周相比，提供了>30倍的安全范围。总之，ZB131是治疗CCA和其他CSP阳性肿瘤的一种振奋人心的新途径，具有良好的安全性以及在体外与小鼠模型中强大的抗肿瘤活性。

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

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