项目｜5-HT1F激动剂

01 项目概况

1. 项目名称：5-HT1F激动剂

2. 适应症：偏头痛

02 项目亮点

1. 全新的作用机理：

(1) 激活5-HT1F受体，能够抑制CGRP的释放，从而防止血管舒张。

(2) 激活Aδ5-HT1F受体，可使Aδ神经纤维超极化，抑制神经传递，从而阻断疼痛信号。

(3) 对5-HT1B/1D受体无影响，对心血管疾病患者更安全。

(4) 对曲坦类药物应答不佳的患者（40%），也能够产生良好的效果。

2. 良好的临床前数据：

(1) 体外活性好，选择性高（In vitro）：5-HT1F的体外亲和性强于拉米地坦，激动活性EC50与拉米地坦相当。对5-HT1F（与1A、1B、2A、2C的亲和性远低于1F）。

(2) 显著药效作用（In vivo）：（1）针对电刺激三叉神经节诱导大鼠偏头痛模型药效学研究显示，该化合物能够显著抑制硬脑膜蛋白外渗和三叉神经尾核c-fos的表达；（2）针对KCl诱导CGRP释放的药效研究显示，该化合物能够显著抑制硬脑膜和三叉神经尾核的CGRP释放；（3）针对辣椒素诱导大鼠偏头痛模型的药效研究显示，该化合物能够显著抑制脑膜中动脉血管扩张；（4）此外，针对兔隐静脉环张力的药效研究显示，该化合物对兔隐静脉环收缩无明显作用。

3. 市场前景广阔：

(1) 偏头痛在欧美国家发病率10%-15%，中国的偏头痛发病率约为9.3%。

(2) 近几年全球抗偏头痛药销售额大幅增长，国外市场在2020年销售额达到45.03亿美元，同比增长27%；分析师预测，偏头痛药物市场预计在未来几年内将实现大幅增长，市场规模会超过110亿美元。

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