【六日评药市】梦想照进现实，GLP1的下一站——合规减肥！

六日评药市

紧跟上市爆款，分析后期临床研究情况，

评估市场回报风险

中国成为全球肥胖人口最多的国家？

根据中国疾控中心在柳叶刀杂志上发表的中国城乡平均体重指数和肥胖：2004至2018年全国代表性调查结果 研究显示，2018年中国18-69岁成年人中共有8500万人口根据定义划分为肥胖，十五年间，肥胖人数增长约3倍。而在《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》中报道，我国有超过1/2的成年人超重或肥胖，超重和肥胖率分别为34.3%和16.4%。根据现行标准来看，中国已经成为肥胖人口之最！

过度肥胖是糖尿病、高血压、高血脂、心脑血管疾病，以及其他多种代谢疾病的致病危险因素，对于肥胖的控制在一定程度上可以延缓或者缓解疾病的发生和进展。肥胖的临床管理主要包括生活方式干预、减肥药和减重手术。减重手术成本和风险较高，缺乏广泛的临床证据支持；生活方式干预关系到个人体质、代谢等多方面因素，同样缺乏标准化方案。

从肥胖致病角度出发，肥胖或超重人群只通过饮食、运动等常规方式无法控制体重，或因超重引起或加剧并发症时，可以通过增加药物干预的方式控制体重。

由于在降糖药的研究中发现了用药患者体重下降的现象，糖尿病因此成为减重研究比较成熟的领域。从最初致力于通过减重辅助实现血糖控制，到单独获批减重适应症，更多新药的诞生也为沉寂已久的减肥市场注入了新鲜与活力。

事实上不止于防控疾病需要有效控制体重，审美同样对体重管理提出了一定的要求，从节食到抽脂都具有一定的实行难度和风险，安全有效的药物将成为减肥届新的“流量密码”。

无论出于健康需求还是处于审美需求，减肥都是一座巨大的待掘金矿。

供需严重失衡其一：屈指可数的减肥药

目前FDA批准且在市应用的减肥药主要包括以下几款，无论是作用机制还是药物数量都十分有限。

国内减肥药只上市了奥利司他片剂(3批件)和胶囊剂(13批件)，用于肥胖症患者和伴发高血压、糖尿病、高脂血症等危险因素的超重患者。但在法规市场之外，众多减肥产品层出不穷，然而药物安全得不到保证、药物疗效没有依据，用药后轻则不见起效，重则因副作用危及健康。

供需严重失衡其二：逐年增长的市场规模

根据奥利司他销售额可以看出，减肥药市场需求仍在不断扩大。奥利司他的销售以零售药店为主，但医院内开具减肥药的占比也在增加。除2021年新冠疫情影响导致对于减肥的热情暂时搁置，奥利司他整体销售额正在显著上涨，山东新时代的奥利司他胶囊充当着其市场销售额主力军。

我国近半数成年人口已达超重和肥胖标准，法规市场又只有奥利司他一根独苗苗，药物选择少之又少，就有更多的人转而寻求其他方式减肥，各类减脂餐、减肥茶等层出不穷。以碧生源集团的减肥茶为例，从2017年至今累计销售额已近10亿元，仅减肥茶和奥利司他两项业务担起了碧生源集团营收的半壁江山。销售额背后所代表的是人们对于减重的迫切需求，中国市场对高效、安全的减肥药需求度并不低于肥胖盛行的一众欧美国家。

减肥新药掘金领头羊：GLP-1

2014年利拉鲁肽获批减重适应症；2021年6月，FDA批准司美格鲁肽注射液(semaglutide，商品名Wegovy)用于肥胖或超重成人(体重指数(BMI)≥27kg/m2且伴有至少一种体重相关疾病(如高血压、2 型糖尿病或高胆固醇)或BMI≥30kg/m2的患者)的慢性体重管理。

利拉鲁肽和司美格鲁肽都属于GLP-1类似物，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)同属于肠促胰岛素，在胰岛素相关激素分泌和胃肠活动、代谢调节等方面发挥作用。

人体内的GLP-1是在受到食物刺激后，由小肠L细胞分泌的一种葡萄糖调节肽，能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素的分泌。GLP-1的降糖作用具有葡萄糖依赖性，当血糖浓度低于一定水平时就不再发挥生理作用，因此具有安全降糖的特点。

由于天然GLP-1在体内极易失活，人工合成的GLP-1类似物作为GLP-1R激动剂被广泛用于控制血糖。而除了对胰岛素和胰高血糖素的分泌进行调节之外，GLP-1还能参与延缓胃排空、增加饱腹感，这一特征为GLP-1R激动剂在减重适应症中的获益奠定了基础。

临床疗效优势对比

汇总分析

今年1月，华西医院团队在柳叶刀杂志上发表一项关于成人超重和肥胖治疗的系统评价与荟萃分析，研究包括左卡尼汀、奥利司他、纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯以及司美格鲁肽等常用的减肥药减重效果，根据结果显示，经典药物芬特明/托吡酯复合制剂减重疗效突出，新药司美格鲁肽注射液也获得了显著获益。

新药临床

新药的优势在于能有明确、规范的临床研究结果支持其疗效的确证。根据既往研究分析，有充分的证据表明司美格鲁肽在减重适应症上取得了突破性的成就。而今年五月礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide在美国获批上市，用于辅助饮食和运动以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。不过Tirzepatide更出名的是其刷新了历史记录的减重疗效。

在这项Tirzepatide和Semaglutide的头对头研究中，Tirzepatide击败司美格鲁肽获得所有剂量的体重控制优势。最高剂量Tirzepatide(15mg)组受试者相较于司美格鲁肽组对比基线平均体重有着近两倍的减肥收效，减重超过10%的受试者比例达到45.7%/18.9%。经过头对头临床的对比，Tirzepatide成为目前减肥药公认的“最强”。

截至目前在clinicaltrials.gov平台上登记的肥胖(Obesity)有超过一万条，涉及生活方式干预影响研究、药物治疗等多种类型。其中主要以药物治疗为主，囊括了多种上市药物以及在研产品。

降糖药物开发历史悠久，目前在研的减肥新药中，以GLP-1靶点/双靶点/多靶点药物为代表的一众新药占有相当一部分的比例，成为减肥市场强有力的新鲜血液。深耕代谢病领域多年的诺和诺德在减重适应症的布局也涉及多靶点、多机制的多种药物。

市场认可评估：经济性分析

在美国ICER公布的一份关于Tirzepatide与司美格鲁肽的评估报告中提出，尽管Tirzepatide在与Semaglutide头对头试验中取得了显著的临床获益，但由于司美格鲁肽在患者生存获益方面已经取得了充分的临床证据与认可，Tirzepatide的优势并不明显。

Tirzepatide和Semaglutide治疗对比

相比之下两者在QALYs值之间的微小差异意味着Tirzepatide在T2D适应症中的定价无法与Semaglutide拉开差距。

在这个预期结果下，今年Tirzepatide上市后礼来公布定价，在糖尿病适应症中略高于美国司美格鲁肽注射液892美元的月费用。至于用于减重的新一轮价格战则要看Tirzepatide减肥适应症获批之后的新商品名定价。

对于司美格鲁肽注射液来说，目前则仍然保持着临床应用和治疗费用上的双重优势。

国内定价

由于显著的临床获益，司美格鲁肽注射液在国内上市不到四个月就被纳入医保，降价接近60%。由于国内对于适应症、商品名和药品定价的界限不明显，以目前司美格鲁肽注射液用于控制血糖的价格和用量计算，当患者稳定在1mg/周给药时，大约每月需要用两支1.5ml规格的注射笔，医保调整后的年治疗费在一万元左右。

两两对比分析。

目前国内上市的唯一减肥药奥利司他和已批准降糖、待批准减重的司美格鲁肽相比，司美格鲁肽在疗效和安全性上的优势是毫无疑问的。

再看奥利司他，作为一款脂肪吸收抑制剂，只能在人体摄入油脂时发挥作用，且存在急性严重肝损伤等副作用。疗效有限、安全性不高，月治疗费最高仍可达到两千多元，只能说国内减肥药市场“苦无新药久矣”。

研究显示连续使用利拉鲁肽4个月时受试者体重相较基线下降7.0kg(p＜0.001),6个月时体重相较基线下降8.0kg，相比于司美格鲁肽，尽管利拉鲁肽早早获批减重适应症，在疗效上却并没有优势。根据目前国内的T2D适应症定价来看，治疗费用略低但优势同样不显著。

在司美格鲁肽注射液和Tirzepatide的对比中，美国市场上司美格鲁肽注射液用于二型糖尿病和减重的定价分别为892美元/1349美元。相比之下Tirzepatide的定价略显微妙，用于二型糖尿病的价格略高于司美格鲁肽降糖而低于减重，对于礼来来说，Tirzepatide未上市的减肥适应症定价具有更灵活的调整空间。

结合以上药物在2型糖尿病的定价特点，预计司美格鲁肽注射液进口至国内用于减重的单支价格约在2000元左右。而前所未有地实现了减重22.5%的Tirzepatide定价，或许不再像降糖适应症一样紧盯司美格鲁肽注射液，而是基于确切的减重疗效再度提高单价。

新药虽好，仍然隐含市场痛点

市场对于减肥药的需求，实际上是追求一种“躺着就能瘦”的效果，司美格鲁肽注射液和Tirzepatide的减重效果虽好，却仍然存在着一个尴尬的问题：剂型。

减肥效果良好，但每周要给自己扎一针，对于不患有肥胖合并症、单纯只想减肥的群体来说可以说是一个劝退点。口服药物无疑会大大提升用药便利性，司美格鲁肽口服制剂的减肥适应症已是“犹抱琵琶半遮面”，另有几款口服GLP-1R激动剂也已经处于超重适应症的临床研究阶段，国内恒瑞、先为达等企业也已经进入临床。

小结

实际上在对减肥适应症的评估中，药物定价受疾病--健康影响因素较低，医保并不扮演主要角色。人群的对于减肥的需求以及经济支出意愿与市场需求和动向互为表里，甚至能直接影响或决定药物定价。据统计显示，约60%的肥胖人群愿意每年为减肥支付2-3万元，最高年费用可达10万元。

药物减肥的合理运用始终缺位。减肥药市场产品的极度匮乏，减肥效果不明显、副作用严重等都是明确的限制，能够减重20%的新药在这条赛道上的发展可以说是可预见的一骑绝尘。

兼具卓越的减重疗效，以及理论上脱离药品定价限制、实际上仍然处于基本合理定价区间的理性定价，市场或许将见证口服司美格鲁肽的崛起带来的新的惊喜。

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