两类MDSCs的不同功能

免疫抑制细胞是困扰肿瘤免疫治疗的重要因素，尤其是在脑胶质瘤等原发恶性肿瘤，髓源性免疫抑制细胞（MDSCs）可占到肿瘤组织的30-50%。

两类MDSCs

MDSCs分为两个表型和功能上不同的亚群，单核细胞MDSC（mMDSC）和粒细胞/多形核MDSC（gMDSC/pMNMDSC）。

标志物差异

pMNMDSC/gMDSC

小鼠经典标志物：CD11b+ Ly6G+ Ly6Clo

人类经典标志物：CD11b+ CD14− CD15+ /CD66b+ ; low-density cells

小鼠新标志物：CD11b+ Ly6G+ CD84+

人类新标志物：CD15+ /CD66b+ CD14− LOX1+ ; CD15+ / CD66b+ CD14− CD84+

驱动因素：高水平 GM-CSF, VEGF, IL-6, IL-1β, adenosine, HIF1α

mMDSC

小鼠经典标志物：CD11b+ Ly6G– Ly6Chi

人类经典标志物：CD14+ CD15− HLA-DRlo/–

小鼠新标志物：CD11b+ Ly6G-Ly6ChiCD84+

人类新标志物：CD14+ /CD66b− CXCR1+ ; CD14+ / CD66b− CD84+

驱动因素：高水平M-CSF, VEGF, adenosine, HIF1α

华中科技大学附属同济医院的洪振亚和韩志强Biomarker Research 2021年发表文章，详细的比较了不同肿瘤外周血和肿瘤部位MDSCs的标志物，也非常有参考价值，具体见下图：

Biomarker Research (2021)

MDSCs在肿瘤发展中的不同作用

两个亚群MDSCs都可以抑制细胞毒性T细胞的活性，但最近的研究表明，它们在全身和肿瘤微环境中还发挥着其他作用，在不同肿瘤，其作用也有差异。举例如下：

乳腺癌

奥古斯塔大学乔治亚癌症中心在乳腺癌模型中发现，mMDSC定位于原发肿瘤，驱动肿瘤细胞的干细胞表型，而gMDSC促进其肺转移扩散。

Nat Commun 2017 

脑胶质瘤

来自于克利夫兰医学中心的研究显示，在胶质母细胞瘤中mMDSC是主要的MDSC群体（而非pMNMDSC/gMDSCs），CCL2- CCR2和MIF-CD74轴参与了mMDSCs向GBM微环境的招募。

与gMDSCs相比，小鼠和人的mMDSCs表达了更高水平的整合素β1和二肽基肽酶-4（DPP-4），这是增强的细胞粘附特征的一部分。

整合素β1阻断消除了mMDSCs的肿瘤促进表型，并改变了肿瘤微环境中的免疫图谱，而在临床前GBM模型中，使用DPP-4抑制剂治疗延长了生存期。在mMDSCs中靶向DPP-4减少了pERK信号通路及其向肿瘤细胞的迁移。这些发现揭示了MDSC亚群分子基础的根本差异，并表明整合素β1和DPP-4是减弱GBM中髓系细胞驱动的免疫抑制的假定免疫治疗靶点。

慢性淋巴细胞白血病

诺斯威尔健康中心费恩斯坦（范斯坦）医学研究所在Leukemia研究数据显示，在CLL患者中，主要升高的是PMN-MDSCs，在使用Ibrutinib治疗后，主要降低的也是PMN-MDSCs。

参考资料

De Leo A, Ugolini A, Veglia F. Myeloid Cells in Glioblastoma Microenvironment. Cells 2020;10

Ouzounova M, Lee E, Piranlioglu R, El Andaloussi A, Kolhe R, Demirci MF, et al. Monocytic and granulocytic myeloid derived suppressor cells differentially regulate spatiotemporal tumour plasticity during metastatic cascade. Nat Commun 2017;8:14979

Hao et al. Landscape of Myeloid-derived Suppressor Cell in Tumor Immunotherapy，Biomarker Research (2021) 9:77

G. Ferrer et al. Myeloid-derived suppressor cell subtypes differentially influence T-cell function, T-helper subset differentiation, and clinical course in CLL. Leukemia (2021) 35:3163–3175

来源： 闲谈 Immunology 2022-10-03

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