柳叶刀子刊：mRNA癌症疫苗及其临床进展

撰文丨钱凝露

编辑丨徐诗露

mRNA新冠疫苗的研发，从诞生到投入紧急使用，仅需要数个月时间，刷新了人类研发新药的速度记录。让人不禁好奇，mRNA技术到底还能造就哪些奇迹。

它还能应用于癌症治疗吗？早在1996年，研究者就首次使用mRNA技术研发癌症疫苗。如今约30年过去了，随着mRNA技术的成熟，mRNA癌症疫苗也将距离我们不会太远。

近日，4位癌症领域的专家在 The Lancet Oncology 期刊发表综述论文，概述了目前mRNA癌症疫苗的研发进展和临床试验情况。截止目前，至少有35项mRNA癌症疫苗在临床开发中。

事实上，mRNA巨头最想攻克的是癌症。此前，BioNTech的创始人Uğur Şahin夫妇在接受BBC采访时表示，他们在癌症疫苗领域已经取得了一定突破，成果会在2030年之前问世。详情：BioNTech创始人：mRNA癌症疫苗已获突破，将在2030年前上市

mRNA癌症疫苗的研究已进入了什么样的阶段？它能为癌症患者带来多少希望？

mRNA新冠疫苗取得了惊人的成功，全球已有数十亿人接种了mRNA新冠疫苗。

但长期以来，研究人员一直希望能够用mRNA疫苗治疗癌症，持续致力于这种疫苗的研发。

最近，丹麦哥本哈根大学临床医学教授英奇·玛丽·斯瓦内女士（Inge Marie Svane）携手另外3名科学家，撰文揭示了全球mRNA癌症疫苗的研发进展和临床试验状况。

01、mRNA癌症疫苗的原理

mRNA新冠疫苗的制备，想必很多人都有所了解，就是让mRNA表达出新冠病毒与人体细胞结合的S蛋白序列，从而让激起人体免疫反应，进而产生出抗击新冠病毒的抗体。

其实mRNA癌症疫苗也一样。利用mRNA快速表达癌症的抗原，产生抗体后杀死体内的癌细胞。

具体一点，当mRNA癌症疫苗进入人体细胞时，人体免疫系统就开始工作了。这种疫苗首先会指示人体细胞产生蛋白质，只要这些蛋白质存在于完整的病毒或肿瘤细胞中时，就能够被树突细胞等抗原呈递细胞识别出来，呈递给T细胞，开启免疫反应。

mRNA癌症疫苗作用机制

“ 树突细胞就像老师一样，教育T细胞，让它们学会搜索癌细胞、进行免疫反应 ”。 比利时布鲁塞尔自由大学研究mRNA疫苗的卡琳·布雷克波特 （Karine Breckpot） 博士运用了比喻，如此解释树突状细胞扮演的角色。

虽然mRNA肿瘤疫苗的生物学原理是通用的，但各类mRNA肿瘤疫苗却在临床试验上表现各异 。那么，有哪些mRNA肿瘤疫苗？它们的研发进展如何呢？

02、mRNA肿瘤疫苗临床试验进展

目前，有3大类mRNA肿瘤疫苗正在临床试验的阶段，分别是：裸mRNA癌症疫苗、制剂型mRNA癌症疫苗以及树突细胞疫苗。

1、裸mRNA疫苗没有外壳包被，目前这种疫苗的临床试验进度最快，已经进行到了临床试验后期，想必离上市也不会太远。由于裸露的mRNA很容易被细胞外的RNA酶降解，所以研究人员又开发了几种有纳米载体的制剂型mRNA癌症疫苗。

mRNA癌症疫苗的原理示意图

2、目前有鱼精蛋白 （Protamine） 封装的mRNA癌症疫苗和mRNA脂质复合疫苗两种形式。其中鱼精蛋白封装的mRNA癌症疫苗展示出较高的安全性，但效果不是特别显著。

3、在众多的mRNA肿瘤疫苗中，mRNA-树突细胞癌症疫苗特别受关注。因为这种疫苗不光可以引起免疫反应，还可以用来控制和调节免疫反应类型。但与制备其他类型的mRNA癌症疫苗相比，mRNA-树突细胞癌症疫苗的研发进度可能更加缓慢，因为获取树突细胞的来源、对树突细胞进行离体操作是件费力又耗时的工作。或许这会影响疫苗的普及性。

mRNA肿瘤疫苗临床试验概况

mRNA-树突细胞肿瘤疫苗临床试验情况

值得关注的是，根据过去5年发表的试验结果来看，mRNA-树突细胞癌症疫苗可以预防或延缓疾病复发，并有可能延长患者的生命。

整体而言，我们可以看到，各类mRNA癌症疫苗临床试验数量正在迅速增加，为诊疗方案提供了新的参考依据。

那么，距离这些mRNA癌症疫苗要真正惠及肿瘤患者，还需要走多少步？

03、希望与挑战

目前，数项临床试验很大程度上推动了mRNA癌症疫苗的研发进程，但还是面临不少的挑战和难题。此外，研究人员也在挖掘这种癌症疫苗的潜力。

在研发mRNA癌症疫苗时，科学家还在思考防患于未然的可能。大多数mRNA的癌症疫苗是用于诊疗，而非预防性的疫苗。

个性化的mRNA癌症疫苗也在开发过程中。莫德纳公司 （Moderna） 赞助了一项临床试验，在晚期头颈癌患者中试验个性化的疫苗。

mRNA癌症疫苗的制备仍然面临很大的挑战，目前mRNA癌症疫苗还不能做到识别肿瘤特异性突变，也不能识别不一致序列。如何优化mRNA癌症疫苗功能还是摆在研究人员面前的一道难题。

不过，mRNA癌症疫苗的未来是充满希望的。虽然许多mRNA癌症疫苗的临床试验仍处于早期研究阶段，但该领域正在迅速发展。

相信在不久的将来，更多mRNA癌症疫苗能够被研发出来，mRNA癌症疫苗的呈递也能够得到优化，应用于针对不同肿瘤的诊疗，延长患者的生命。

参考资料 ：

1.Clinical advances and ongoing trials of mRNA vaccines for cancer treatment（The Lancet）

2.Can mRNA Vaccines Help Treat Cancer?（NIH）