项目｜Her2 双特异性抗体 ADC

01 项目概况

1. 项目名称：Her2双特异性抗体ADC

2. 适应症：实体瘤

3. 项目阶段：临床前

02 项目亮点

1. 清晰的靶点作用机理：

ADC代表抗体偶联药物，是由单克隆抗体和小分子药物偶联而形成。这种药物具有特异性高、安全性较好的特点，可以有效地杀伤肿瘤细胞，临床用于治疗肿瘤疾病。ADC类药物的作用机理，主要通过单克隆抗体所具有的靶向作用，对肿瘤细胞表面的抗原进行特异性识别，再利用患者体内细胞本身所具有的内吞作用，使化学药物进入患者肿瘤细胞中，达到杀死体内肿瘤细胞的目的。由于ADC药物的小分子药物一般是进入到肿瘤细胞体内之后才开始释放，可以提高ADC药物的安全性，有利于降低药物的副作用，同时还可以增强药物的有效性。该ADC首次使用新颖的重导T细胞双抗技术构建双抗ADC（P-BsADC）分子。

2. 新颖的分子设计：

(1) 定点偶联技术有效减少双抗错配情况，同时精准控制载药比（DAR），总体上确保终产物高度均一性以及稳定性。此外，简单的有机合成可快速实现产量放大。

（2）以PEG替代Fc片段，无Fc/FcR介导的非靶向毒效应。

3. 优异的临床前结果：

(1) 较小的分子量和结合位点的障碍，使得该ADCs拥有更高的肿瘤组织穿透性，同时相较于DS8201和T-DM1有更好的“旁观者效应”，使得该ADC分子对实体瘤有更好的治疗潜力。

(2) 在相同剂量下，HER2高、低表达模型的抑瘤能力均优于T-DM1和DS8201a (乳腺癌、胰腺癌) 。

(3) 由于没有Fc片段，对巨核细胞没有细胞毒性，相比DS8201和T-DM1有很大的改善。

03 研究进展

1. 本项目概念验证、机理研究、动物实验都已基本完成。

2. 总体来说，该标的的体外杀伤与DS8201a和T-DM1相当或更优，体内肿瘤抑制效果远比DS8201a或T-DM1强。

3. 安全性也在一定程度上得到了验证。之后会在毒理方面开展进一步的在非人类灵长类动物中的研究，期待在毒理实验中获得比DS8201a或T-DM1更好的结果。

打赏