晚期直肠癌短期放化疗与局部长期放化疗的疗效比较

局部晚期直肠癌有两种治疗策略，一种是长程同步放化疗+全直肠系膜切除术+辅助化疗，另外一种治疗方案是短程放疗+新辅助化疗+手术。

到底哪一种治疗策略更好？

来自中国医学科学院等研究机构的研究人员设计了一项多中心随机对照试验，以比较上述两种治疗方案在晚期直肠癌治疗中的效果。

从2015年8月30日至2018年8月27日，共有591名患者进入研究，接受了治疗。这些患者来自中国11个省的16家医院。患者被分配为两组，一组298人，接受短期放疗+化疗，称为TNT组；一组297人，接受长程同步放化疗，称为CRT组。TNT组所有患者均完成放疗，CRT组仅有少数患者剂量减少(1.4%)或中断放疗(2.4%)。

在新辅助治疗后，TNT组和CRT组分别有33名患者和13名患者实现了临床完全缓解。术前治疗完成后，TNT组和CRT组分别有28名和10名患者达到临床完全缓解，不再接受进一步手术，之后TNT组和CRT组分别有2例和1例再次生长。CRT组有一名患者在CRT完成几天后死于心肌梗死。

最后，TNT组的235名患者和CRT组的230名患者接受了初次肿瘤切除。两组III级手术并发症发生率相似，30天内均无死亡病例。

完成手术后，两组都有患者未接受辅助化疗。在接受辅助化疗的患者中，TNT组有108例、CRT组有82例完成了计划周期的辅助化疗。辅助化疗中III-IV级毒性的发生率，TNT组为3.3%，CRT组为11.8%。

在接受手术的465名患者中，TNT组PCR（通过手术达到病理上的完全缓解）和持续临床完全缓解的总发生率为21.8%，显著高于CRT组的12.3%。

中位随访时间是35.0个月，TNT组3年总生存率为86.5%，CRT组为75.1%。TNT组3年无病生存率为64.5%，CRT组为62.3%。TNT组3年无转移生存率为77.1%，CRT组为75.3%。TNT组3年局部复发率为8.4%，CRT组为11.0%。亚组分析显示，无论临床病理预后因素如何，总生存期和无病生存期都相似。

在TNT组99名患者和CRT组103名患者中观察到局部复发、转移或因任何原因死亡，TNT组47例、CRT组60例患者死于直肠癌。另外，CRT组有3例死于继发性恶性肿瘤，有3例在放射治疗和手术之间的时间间隔内死于心脏病、肝转移或不明原因。TNT组有3例在放疗至手术期间死于肝转移或原因不明。

毒性方面，术前治疗期间，TNT组急性III-V级毒性的发生率为26.5%，CRT组为12.6%。最常见的3-4级急性毒性是血液毒性，TNT组为15.8%，CRT组为2.0%。辅助化疗中III-IV级毒性的发生率，TNT组为3.3%，CRT组为11.8%。

这项研究显示，对于晚期直肠癌患者来说，在全系膜切除手术前进行短程放射治疗+术前化疗并不逊色于标准术前长期同步放化疗和术后化疗。TNT的治疗策略提供了至少与CRT一样有利的局部控制性和存活率，同时保持了高度的耐受性和依从性。这一发现为TNT在现代的临床实践提供了额外的证据。

参考文献：

Jin J, Tang Y, Hu C, et al. Multicenter, randomized, phase III trial of short-term radiotherapy plus chemotherapy versus long-term chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (STELLAR)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(15): 1681.

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