【科研视窗】我院张钰娟课题组两篇Environ Pollut论文评估PM2.5对人早孕母胎界面炎症及母体氧化应激的影响

天津医科大学第二医院计划生育科张钰娟课题组与中国环境科学研究院等单位合作，在国内外首次评估了空气细颗粒物(PM2.5)对人早孕母胎界面炎症及早孕妇女全身性氧化性蛋白质损伤的影响。以我院2020级硕士生龚晨和2021级硕士生褚梦宇为第一作者的论文“Ambient fine particulate matter exposures and human early placental inflammation”和以2021级硕士生杨君楠和褚梦宇为第一作者的论文“Ambient fine particulate matter exposures and oxidative protein damage in early pregnant women”近期发表在JCR一区的国际权威学术期刊《Environmental Pollution》，通讯作者均为我院计划生育科张钰娟主任医师。

课题组前期研究发现，环境PM2.5暴露可增加人类早期妊娠丢失即胚胎停育的发生风险（Environ Int. 2019, 126:422-429）。为进一步探索其暴露-效应机制，课题组开展了一系列基于人体生物标志物的研究，前期已发现PM2.5可诱发早孕妇女全身性炎症（Sci Total Environ. 2022, 829:154564）和脂质过氧化损伤（Environ Pollut. 2020, 266:115301）。

在本次发表的两项研究中，课题组构建了天津市大气PM2.5时间调整土地利用回归模型，分别估算了228例和200例早孕妇女（妊娠丢失组和正常早孕组各半）的孕期若干暴露时间窗的住址点位每日PM2.5浓度。在Environ Pollut. 315:120446的研究中，采用液相芯片多因子检测法测定早期妊娠胎盘绒毛组织的IL-1β、IL-6和TNF-α水平；在Environ Pollut. 316:120604的研究中，采用ELISA法测定母体血清3-硝基酪氨酸(3-NT)和晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平。多变量线性回归模型用于评估PM2.5的单日滞后效应，分布滞后非线性模型用于评估PM2.5的分布滞后效应和累积效应。

研究发现，在全体研究对象中调整了分组（即妊娠丢失组和正常早孕组）、时间混杂因素及人口学特征后，单日和分布滞后效应分析均显示绒毛收集前第8天的PM2.5暴露与早孕胎盘绒毛IL-6升高有关。

排卵前第1周和第2周的PM2.5暴露可使绒毛IL-1β升高，排卵后第3周的PM2.5暴露可使绒毛IL-6和TNF-α升高。

在妊娠丢失组中，绒毛收集前第1天、第8天和第5天PM2.5暴露的单日滞后效应分别使绒毛IL-1β、IL-6和TNF-α升高，绒毛收集前第4-8天和第4-6天PM2.5暴露的分布滞后效应分别使绒毛IL-6和TNF-α升高。累积效应分析显示，绒毛收集前10天的PM2.5暴露可使妊娠丢失组的绒毛IL-6升高，而对正常早孕组无累积效应。

该研究在国内外首次探讨了PM2.5对人类早孕胎盘绒毛这一生物样本的影响，初步发现PM2.5与早孕母胎界面炎症有关。围排卵期及后续孕期的PM2.5相关胎盘炎症是否参与了胚胎停育及其他不良妊娠结局的发病机制，有待进一步研究。

课题组关于母体氧化性蛋白质损伤的研究发现，在全体研究对象中，采血前第0-2天PM2.5暴露的单日和分布滞后效应以及采血前7天PM2.5暴露的累积效应均可使早孕妇女的血清3-NT升高。亚组分析显示，PM2.5暴露的单日滞后、分布滞后及累积效应均可使妊娠丢失组的血清3-NT升高，而对正常早孕组无此效应。

该研究还分别评估了新冠疫情前后PM     2.5对母体氧化性蛋白质损伤的影响，以间接反映佩戴口罩对PM     2.5相关效应的防护作用。研究发现，新冠疫情前，采血前第0-2天PM     2.5暴露的分布滞后效应以及采血前7天PM     2.5暴露的累积效应均可使早孕妇女的血清AOPP升高，采血当天PM     2.5暴露的分布滞后效应可使早孕妇女的血清3-NT升高，而新冠疫情后无此效应。

该研究提示，PM2.5可诱发早孕妇女的全身性氧化性蛋白质损伤，妊娠丢失患者的蛋白质损伤更为严重。佩戴口罩可能对PM2.5暴露及其相关的蛋白质损伤起到潜在的预防作用。

课题组关于PM2.5对早孕妇女全身性及母胎界面氧化应激和炎症反应影响的系列研究，将为采取相应的PM2.5暴露防护及抗炎、抗氧化干预措施提供科学依据，预防不良妊娠结局和胎儿源性成人期疾病，保护公众健康。该系列研究得到国家自然科学基金、中国科技部国际合作项目和天津医科大学第二医院青年科研基金等资助。

学科介绍

天津医科大学第二医院计划生育科是天津市三级甲等综合医院中唯一独立的计划生育专业科室，诊疗范围主要包括两大方面：“避孕节育”和“助孕保胎”。设有避孕节育门诊、不孕症专科门诊、早孕保胎门诊、优生遗传咨询门诊、生殖内分泌门诊。

开展各类避孕节育和辅助生殖手术，年实施六千余例，手术质量好，患者满意度高。计划生育病房收治稽留流产（胚胎停育）手术及药物终止、中期妊娠引产、绝经期取环、有严重合并症的高危计生手术患者及反复流产保胎患者，依托三甲综合医院的多学科协作优势，提供更全面、先进、安全、高质量的医疗服务。2014年荣获“全国人工流产后优质服务（PAC）医院”称号，2018年荣获全国PAC长效避孕示范基地，在我国计生业界同行中享有较高声誉。

2002年被批准为天津市辅助生殖中心，可施行宫腔内人工授精；目前新的医学生殖中心已建成待审，拟开展体外授精胚胎移植（即“试管婴儿”）项目。科室还开展女性不孕症诊治、监测排卵及促排卵治疗、子宫输卵管造影、宫腔内人工授精、早孕保胎治疗、复发性流产诊治、孕前优生检查及遗传咨询、女性生殖内分泌疾病诊疗等项目。遗传实验室可提供不孕症、复发性流产及优生的各项检查。通过全面的病因排查、对因施治及综合保胎治疗，已帮助上万名不孕症和反复流产患者成功受孕、顺利度过孕期并分娩健康宝宝，为患者带来了福音。

近年来承担国家自然科学基金、天津市科委、市教委、市卫健委、医大、医院等各级科研课题十余项，获得多项天津市科学技术成果，并参与完成国家卫健委、世界卫生组织计划生育课题及全国性多中心药物临床试验项目十余项，治学严谨、精益求精，科研实力受到业界同行的认可和好评。

科室全体医务人员切实履行新政策下计生工作者的任务使命，做好女性生育调控，帮助育龄女性真正实现“有计划地生育”，为女性全生命周期的生殖健康保驾护航！

来源 | 科研科

编辑丨党委宣传科

打赏